仿生姜黄素介导的声动力疗法抗黑色素瘤的实验研究

摘要

目的 研究仿生姜黄素介导的声动力治疗在抗恶性黑色素瘤治疗中的作用，旨在为恶性黑色素瘤的治疗提供新的策略。方法 运用超声声振法包覆黑色素瘤细胞膜在姜黄素表面，形成仿生姜黄素；运用TEM观察仿生姜黄素的形貌；流式细胞术分析体外靶向性、细胞凋亡及胞内产活性氧（reactive oxygen species, ROS）的效果。体外实验分为对照组、US组、姜黄素组、仿生姜黄素组和仿生姜黄素+US组，每组3只小鼠；运用病理HE染色评估仿生姜黄素的体内安全性；运用HE染色、CD31染色、Ki67染色、TUNEL染色评估超声联合仿生姜黄素体内抗黑色素瘤治疗的效果。结果 仿生姜黄素形貌较均一，具有壳核结构；FlowJo流式细胞分析结果显示仿生姜黄素可以更好地被黑色素瘤细胞摄取；细胞凋亡率显示对照组（10.30±0.61）%，单独超声（US）组（10.41±3.13）%，姜黄素组（24.97±1.38）%，仿生姜黄素组（31.39±3.84）%，仿生姜黄素+US组（40.89±0.79）%，仿生姜黄素+US组细胞凋亡率高于其余各组（P<0.05）;ROS流式细胞分析结果显示，与对照组相比，US组荧光强度值几乎无增加，其余组荧光强度均有不同程度的增加；仿生姜黄素组荧光强度[（1.10±0.38）%]与姜黄素组[（0.73±0.26）%]比较无明显差异（P>0.05），仿生姜黄素+US组荧光强度值[（3.35±0.04）%]高于其余各组（P<0.05）。HE染色显示各治疗组心、肝、脾、肺、肾组织形态未见明显异常，肿瘤HE染色显示仿生姜黄素+US组细胞形态变化最大，其次是仿生姜黄素组、姜黄素组，US组肿瘤细胞形态未见明显异常；CD31染色、Ki67染色、TUNEL染色分别显示仿生姜黄素+US组棕色区域面积最大、红色荧光数目最多、绿色荧光数目最多，其次是仿生姜黄素组、姜黄素组。结论 仿生姜黄素形貌均一，具有壳核结构，具有良好的靶向性；联合超声后，具有良好的体内外抗肿瘤治疗效果。

关键词

仿生材料 / 声敏剂 / 黑色素瘤 / 声动力