琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌11例临床病理分析

摘要

目的 探讨琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型肾细胞癌的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后。方法 收集四川大学华西医院2016–2023年诊断的11例SDH缺陷型肾细胞癌，总结其形态学、免疫组织化学和DNA测序结果。结果 11例患者包括男性5例，女性6例。患者年龄22～71岁，平均39.7岁。其中5例位于右肾，5例位于左肾，1例为双肾肿瘤。镜下肿瘤细胞结构多样，呈片状、巢团状和腺管样分布，少数病例可见乳头状结构。肿瘤胞浆丰富，嗜酸性，呈絮状，部分可见胞浆内空泡。其中7例（63.6%）为低级别[国际泌尿病理协会（ISUP）/WHO 2016分级1～2级]，4例（4/11,36.4%）为高级别（ISUP/WHO 2016分级3级）。低级别患者平均年龄32.1岁，高级别患者平均年龄58.0岁。免疫组织化学染色显示11例肿瘤细胞均SDHB表达缺失，其中1例同时伴SDHA表达缺失，配对盒蛋白8(paired box8, PAX-8)、延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH）和上皮细胞膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA）阳性，角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)阴性，Ki-67阳性指数1%～30%。7例行SDHB全部外显子Sanger测序，检出1例移码突变c.236Tdel(p.K80Rfs*),1例错义突变c.725G>A(p.Arg242His)。还有1例通过下一代测序检出SDHB大片段缺失（Exon 4-8del）。10例获得随访资料，随访时间4～138个月，平均随访时间32.8个月，所有患者均存活。其中5例出现肿瘤复发或转移，包括3例高级别患者和2例低级别患者。结论 SDH缺陷型肾细胞癌少见，总体发病年龄相对较年轻，可出现双侧肿瘤。低级别患者多数较年轻，Ki-67指数通常<5%，个别病例经长期随访可出现复发转移。高级别患者通常年龄较大，Ki-67指数较高，易复发和转移。SDHB免疫组化表达缺失可帮助诊断该肿瘤，但SDHB蛋白表达缺失不一定能检出SDHB基因突变。

关键词

SDH缺陷型肾细胞癌 / 基因突变 / 临床病理特征 / 预后

基金资助

国家自然科学基金（No.82273047、No.82273073、No.82203280）;; 四川省科技厅基金（No.2024YFHZ0054、No.2022YFS0305、No.23NSFSC1857）;; 四川大学国家级大学生创新创业项目（No.C2024129616）资助