孟德尔随机化探究循环中的免疫细胞与自身免疫性肝炎之间的关系

摘要

目的 通过两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法，阐明特定免疫细胞与自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）之间的因果关系。方法 利用了大型公共全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study,GWAS）数据库，进行了双向MR分析，以逆方差加权法（Inverse variance weighted,IVW）为主要方法，评估731种免疫细胞表型与AIH之间的关系。通过Benjamini-Hochberg校正控制错误发现率（false discovery rate,FDR），并进行了多效性与异质性检验，同时采用留一法敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。结果 在显著性水平为0.20的条件下，发现CD28^-CD8⁺调节性T细胞绝对计数[IVW：比值比（odds ratio,OR）=1.486,95%置信区间（confidence interval,CI）:1.189～1.859,P<0.001;P_FDR=0.185]、分泌CD39⁺的调节性T细胞上的CD28水平(IVW:OR=1.194,95%CI:1.074～1.328,P=0.001;P_FDR=0.185)和单核髓源性抑制细胞上的CD45水平(IVW:OR=1.243,95%CI:1.108～1.394,P<0.001;P_FDR=0.143)与AIH风险增加存在因果关系，而CD14⁺CD16⁺单核细胞上的程序死亡-配体1水平(IVW:OR=0.849,95%CI:0.771～0.935,P<0.001;P_FDR=0.185)与AIH风险降低存在因果关系。结论 本研究确定了四个与AIH相关的免疫细胞表型，需进一步研究验证这些发现并探索新的治疗途径。

关键词

孟德尔随机化 / 自身免疫性肝炎 / 免疫细胞