PD-1/PD-L1抑制剂致肺癌患者甲状腺功能异常的临床特征及其疗效预测价值

摘要

目的 探讨肺癌患者在接受程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1, PD-1)以及程序性死亡受体-配体1(programmed cell death receptor-ligand 1, PD-L1)治疗后出现甲状腺功能异常的临床特征及其疗效预测价值。方法 回顾性纳入2018年3月–2022年9月在四川大学华西医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者，收集其病历信息、治疗效果以及甲状腺功能指标等数据，分析发生甲状腺免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs）的危险因素和预测因素，分析发生甲状腺irAE对疗效的预测价值和对预后的影响。疗效指标为客观缓解率（objective response rate,ORR），预后指标为无进展生存期（progression-free survival, PFS）。结果 共纳入368例肺癌患者，有31.5%(116/368)的患者出现甲状腺irAE。logistic回归分析结果显示，用药前（基线）促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）浓度、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody, TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody, TGAb）阳性是PD-1/PD-L1抑制剂导致甲状腺irAE的危险因素，其中基线TPOAb浓度具有较好的预测甲状腺irAE的价值，受试者工作特征（receiver-operating characteristic, ROC）曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.745。甲状腺irAE组患者相比于未发生甲状腺irAE组患者的中位PFS延长（16.0个月vs. 9.7个月，P<0.001），且甲状腺irAE组的ORR高于未发生甲状腺irAE组（55.2%vs. 34.9%,P<0.001），发生甲状腺irAE的患者较未发生甲状腺irAE的患者更易出现客观缓解[优势比（odds ratio, OR）=2.29,95%置信区间（confidence interval, CI）:1.46～3.60]。结论 肺癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，自身抗体TPOAb对甲状腺irAE具有较好的预测价值。发生甲状腺irAE者的疗效和生存预后更佳。

关键词

程序性死亡受体-1 / 肺肿瘤 / 甲状腺功能减退症 / 甲状腺毒症 / 甲状腺过氧化物酶抗体