尿激酶型纤溶酶原激活剂在口腔鳞状细胞癌模型中的动态演替

摘要

目的 利用4-硝基喹啉-1-氧化物（4-nitroquinoline 1-oxide, 4-NQO）诱导的小鼠口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）模型，系统解析尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator, uPA）在癌变进程中的动态变化。方法 将65只5周龄的野生型C57BL/6小鼠随机分为2组，其中50只为4-NQO组，每日以100μg/mL4-NQO喂养，另15只为对照组以无菌水喂养。分别于12、16、20、22、24周随机称取10只4-NQO组小鼠与3只对照组小鼠并处死，采舌样本进行HE染色初步判断OSCC的形成，并进行免疫荧光染色与实时荧光定量PCR检测OSCC形成过程中舌体组织中的uPA动态表达水平。结果 给药16周起，4-NQO组小鼠体质量开始低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且随给药时间延长，体质量下降越为明显。4-NQO组的舌体组织病理变化呈现出明显的时间依赖性进展：给药12周开始出现增生与轻度不典型增生，给药第22周出现中度与重度不典型增生和癌，在给药22周时癌变率为25%,24周时升至70%。免疫荧光染色及qPCR结果显示，随OSCC疾病进程，组织中uPA表达明显上调（P<0.000 1）。结论 本研究不仅证实了4-NQO诱导的OSCC模型呈现典型渐进特征，更揭示了uPA在肿瘤侵袭中的变化，为早期诊断及精准治疗策略的制定奠定了理论基础，同时对于提升患者预后具有重要的潜在临床价值和研究意义。

关键词

口腔鳞状细胞癌 / 4-NQO / uPA

基金资助

四川省科技厅重点研发项目(No.2022YFS0118)资助