骨质疏松症伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清蛋白组学分析

摘要

目的 通过蛋白组学技术进行伴有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的骨质疏松症与单纯骨质疏松症患者骨血清蛋白差异分析。方法 选择2022年6月–2024年6月于我院就诊的80例骨质疏松症患者为研究对象，据多导睡眠监测结果分为OSAS-骨质疏松症组（n=42）与单纯骨质疏松症组（n=38）。采用倾向性匹配将各协变量纳入logistic模型中进行匹配，使两组患者的个体特征基本平衡，最终成功匹配了20对，采用匹配后的样本进行后续分析。利用电离质谱获得质谱图。利用主成分分析（PCA）对数据分析不同组别的代谢模式差异。应用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）进一步进行数据分析。利用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）方法对样本数据进行分析。利用OPLS-DA计算各物质的VIP值，进行组间差异代谢物质的筛选。利用热图显示OSAS-骨质疏松症组与单纯骨质疏松症组代谢谱的差异。对差异代谢物进行富集通路分析。结果 倾向性匹配后两组患者的个体特征基本平衡。质谱图显示OSAS-骨质疏松症组与单纯骨质疏松症组表现出明显差异。PCA得分图中，两组分离趋势不显著。PLS-DA得分图可见分离趋势，R²、Q²均小于真实模型，模型可信。OPLS-DA的总R²X=0.635,R²Y=0.879,O²Y=0.728，两组分离趋势明显。筛选出两组差异代谢物包括硬脂酰油酰甘油磷酸胆碱、磷酸胆碱、L-组氨酸、芥酸酰胺、2'-脱氧尿苷、1-棕榈酰甘油、胸腺嘧啶、酪胺、L-焦谷氨酸、L-谷氨酸、肉豆蔻酸、甘油-3-磷酸、辛酸、孕烯醇酮、L-精氨酸、D-4-羟基苯甘氨酸、异丁酸17种物质。热图显示，OSAS-骨质疏松症组与单纯骨质疏松症组患者代谢谱差异具有统计学意义。富集通路分析结果显示涉及27条代谢通路，以P<0.05,Pathway Impact>0.2为条件，筛选出最具有意义的三条代谢途径，主要为丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、组氨酸代谢等途径。结论 OSAS-骨质疏松症组与单纯骨质疏松症组代谢谱有显著差异。

关键词

蛋白组学技术 / 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 / 骨质疏松症 / 骨血清蛋白差异

基金资助

福建省自然科学基金计划项目（No.2021J011451）资助