痛风性关节炎湿证的血浆代谢图谱特征分析

摘要

目的 本研究旨在探索痛风性关节炎湿证（gouty arthritis with dampness syndrome, GA-DS）患者的代谢特征，筛选潜在的诊断和复发预测生物标志物，并初步挖掘中医湿证对痛风代谢异常的影响机制。方法 研究依托已在中国临床试验注册中心登记的“痛风性关节炎湿证的临床队列构建及疗效评价研究”（注册号ChiCTR2000038969）所构建的队列开展研究。纳入健康对照（healthy control, HC）、GA-DS及痛风性关节炎非湿证（gouty arthritis with non-dampness syndrome, GA-NDS）患者，评估其临床代谢及炎症指标，并采用靶向代谢组学对血浆代谢物进行定量分析。通过随机森林和逻辑回归构建诊断和复发预测模型，并在独立队列中验证复发模型的效能。结果 GA-DS患者表现出明显的代谢紊乱，体质指数、血尿酸及脂质代谢指标均明显升高。代谢组学分析显示，GA-DS人群血浆中的乙酰香草酮（acetovanillone）和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）水平高于HC和GA-NDS组，q均<0.05，差异均有统计学意义；这两个代谢物分别与血尿酸及炎症标志物C反应蛋白呈相关性（r=0.50和r=0.48，均P<0.05）。基于这两种代谢物构建的逻辑回归模型可有效区分GA-DS与HC及GA-NDS（袋外误差为0.158±0.038，准确率为（84.2±6.6）%，与其他模型比较，两指标校正后P均<0.001，差异有统计学意义）。进一步分析发现，cAMP与尿苷琥珀酸（ureidosuccinic acid）在GA复发人群中升高（P<0.05），且在复发前24周已可检测。结合cAMP与肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-myocardial band, CK-MB)建立的复发预测模型显示出最佳效能，并在独立验证队列中表现良好[准确度67.39%,95%置信区间（confidence interval, CI）:52.0%～80.5%;AUC=0.803, 95%CI:0.676～0.930]。结论 GA-DS患者存在独特的代谢异常特征，acetovanillone和cAMP具有潜在的诊断价值，cAMP联合CK-MB可用于GA-DS复发风险的早期预测。本研究为中医湿证的现代代谢基础提供了新证据，也为GA的早期诊断和复发预警提供了潜在的生物标志物。

关键词

痛风性关节炎 / 湿证 / 复发 / 环磷酸腺苷 / 尿苷琥珀酸

基金资助

国家自然科学基金面上项目（No.82174285）; 省部共建中医湿证国家重点实验室专项基金（No.SZ2023ZZ10和No.SZ2021KF16）; 广东省科技计划项目（No.2023B1212060063）; 广东省2020年科技创新战略专项基金（粤港澳联合实验室）（No.2020B1212030006）; 广东省中医药管理局（科研平台专项项目）（No.20244021）; 广州市科技局市院联合专项（No.2023A03J0237）; 广东省中医院院内专项（No.YN2023HL03、No.YN2023ZH06和No.YN2023HL02）;广东省中医院李济仁学术经验传承工作室（No.[2020]161）资助