电针抑制P2RX7/NLRP3信号通路减轻脓毒症小鼠急性肾损伤

摘要

目的 探究电针调控嘌呤能受体P2X7(P2X7 purinergic receptor, P2RX7)/NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3, NLRP3)信号通路对脓毒症急性肾损伤（sepsis associated acute kidney injury, SA-AKI）的保护效应及机制。方法 将6～8周龄C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、P2RX7拮抗+模型组、P2RX7拮抗+模型+电针组；采用腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）建立SA-AKI模型，LPS注射前1 h腹腔注射P2RX7拮抗剂A438079;LPS注射1.5 h后给予电针干预（10 Hz, 0.5 mA,30 min）；造模后24 h内评估小鼠生存率，血液生化测定血清肌酐（serum creatinine, Scr）含量、ELISA检测血清及肾脏IL-1β和IL-18含量；HE染色观察肾脏组织病理学变化；实时荧光PCR和免疫荧光检测肾脏P2RX7、NLRP3表达水平。结果 与NS组小鼠存活率相比较，24 h内LPS组存活率降低至30%(P<0.05)，而EA可将LPS小鼠存活率提升15%，但与LPS组相比较差异无统计学意义（P>0.05）；电针治疗可改善小鼠肾脏组织病理损伤，降低SA-AKI的Scr水平（P<0.05），以及血清中炎症因子IL-1β和IL-18的含量（均P<0.000 1）；电针减少肾脏组织中IL-1β(P<0.000 1)、IL-18(P<0.001)和P2RX7、NLRP3（均P<0.05）的表达水平。结论 电针改善SA-AKI的作用机制可能与抑制P2RX7/NLRP3信号通路、减轻全身炎症反应有关。

关键词

脓毒症 / 急性肾损伤 / 电针 / P2RX7 / NLRP3