亚麻木酚素对反式脂肪酸致小鼠子代脑部炎性、氧化应激的保护作用及BDNF 28、TrkB蛋白的变化

摘要

目的 探究亚麻木酚素（secoisolarciresinol digucoside, SDG）对反式脂肪酸（trans fatty acid, TFA）致小鼠子代脑部炎性反应及氧化应激的保护作用并探讨脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF 28）及其受体酪氨酸激酶B(tropomycinreceptor kinase B, TrkB)在其中的作用。方法 采用C57BL/6小鼠，先将30只妊娠期母代雌鼠分为5组：正常饮食组、反式脂肪酸组、低剂量SDG组、中剂量SDG组、高剂量SDG组。幼仔出生后，再次分组：妊娠期正常饮食组和妊娠期TFA组子代各分为2组，妊娠期低、中、高剂量SDG组子代各分为3组，哺乳期子代共分为13组，只对母鼠进行TFA暴露或SDG干预。期间观察子代的生长状况，21天哺乳期结束后处理子代并检测相应指标：脑组织海马区病理结构变化、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ]水平、氧化应激指标（MDA、SOD、GSH/总谷胱甘肽比值），以及BDNF和TrkB mRNA及蛋白表达水平。结果 母代TFA暴露及SDG干预对子代体重、脑重及脑重系数影响差异无统计学意义（P>0.05）。妊娠期及妊娠期+哺乳期TFA暴露导致子代脑组织病理改变，SDG干预可改善。TFA暴露可升高子代脑部炎症因子（IFN-γ、TNF-α）水平及氧化应激指标（MDA升高，SOD活性及GSH/总谷胱甘肽比值降低，P<0.05），并上调BDNF mRNA（妊娠期及妊娠期+哺乳期）和蛋白（妊娠期、哺乳期及妊娠期+哺乳期）表达，下调TrkB蛋白（妊娠期及妊娠期+哺乳期）。SDG干预可改善上述异常：降低炎症因子（妊娠期+哺乳期低、中、高剂量）及氧化应激水平（妊娠期+哺乳期中、高剂量），同时下调BDNF mRNA及蛋白，上调TrkB蛋白（P<0.05）。结论 母代小鼠妊娠期和哺乳期暴露于TFA环境下，可导致子代脑部出现不同程度的结构与功能损伤，且对子代脑部BDNF和TrkB蛋白的表达水平产生影响；在TFA暴露期间，SDG干预对子代小鼠脑部损伤有保护作用，可能通过调控BDNF和TrkB蛋白至合适水平，重启BDNF-TrkB下游信号通路，改善炎性与氧化损伤。

关键词

反式脂肪酸 / 亚麻木酚素 / 神经损伤 / 脑源性神经营养因子 / 酪氨酸激酶B