T淋巴细胞线粒体功能与抗NMDAR脑炎疾病进程的相关性研究

摘要

目的 探讨抗NMDAR脑炎（anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis,NMDAR-E）患者T淋巴细胞线粒体功能变化特征及其与免疫耗竭状态的相关性。方法 本研究纳入2025年1-3月在四川大学华西医院神经内科确诊的抗NMDAR脑炎患者25例（轻症14例,重症11例）及健康对照16名,采用流式细胞术检测患者外周血与脑脊液中免疫细胞分布,评估低线粒体膜电位细胞比例（low mitochondrial membrane potential,MMP-Low%）、线粒体质量（mitochondrial mass,MM）及PD-1表达水平。结果 重症患者脑脊液中CD3⁺和CD4⁺T细胞占比、CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺T细胞的MMP-Low%以及CD3和CD8⁺T细胞的MM均高于配对外周血（均P<0.05）。相比于健康对照,患者外周血CD4⁺和CD8⁺初始T细胞和中央记忆T细胞亚群MMP-Low%下降（P<0.05）,同时CD4⁺初始T细胞和中央记忆T细胞亚群的PD-1阳性细胞比例上升（P<0.01）。结论 抗NMDAR脑炎患者脑脊液T细胞处于功能障碍性线粒体积聚状态,提示中枢炎症环境下T细胞线粒体质量稳态调控机制失衡。外周T细胞线粒体状态提示存在系统性免疫耗竭。脑脊液CD8⁺T细胞MMP-Low%和外周血淋巴细胞占比可作为区分抗NMDAR-E脑炎患者病情轻重的潜在免疫代谢标志物。

关键词

抗NMDAR脑炎 / T淋巴细胞 / 线粒体 / PD-1

基金资助

四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程项目（高端人才支持计划,No.ZYGD23036）; “启明星”青年人才科研启动基金（No.HXQMX0089）资助