藏药经典名方索罗西汤颗粒通过Nrf2/HO-1及PI3K/AKT/mTOR双通路调节氧化应激缓解大鼠肺纤维化进程

摘要

目的 考察藏药经典名方索罗西汤颗粒(Srolo Bzhtang,SBT)通过核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related actor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1 (heme oxygenase-1, HO-1)及磷脂酰肌醇3-激酶(pho sphatidylino sitide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路改善氧化应激,最终缓解大鼠肺纤维化进程的作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分为12只假手术组(Sham组,注等量生理盐水)和60只造模组(采用博来霉素气管滴注法建立大鼠肺纤维化模型)。造模24 h后,造模组随机分为模型组(Model)、阳性药组(pirfenidone,150 mg/kg)及索罗西汤低、中、高剂量组(SBT-L组0.5 g/kg、SBT-M组1.5 g/kg、SBT-H组4.5 g/kg),每组12只,每日1次灌胃给药共21 d。Sham组与Model组灌胃等量生理盐水。HE及Masson染色观察各组大鼠肺纤维化病理情况,ELISA测定血清中炎症因子(TNF-α、IL-8)及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)水平;并检测各组大鼠血清中丙二醛(malo ndialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力;蛋白质免疫印迹技术测定肺组织中Nrf2/HO-1与PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达水平。结果 HE及Masson染色见Model组较Sham组大鼠肺纤维化程度加重,各给药组可不同程度逆转此进程。SBT能够抑制炎症因子TNF-α、IL-8水平(P均<0.05),同时与Model组相比,基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9水平降低(P均<0.05)。病理切片结果表明SBT能一定程度上改善肺纤维化大鼠的肺组织损伤。与Model组相比,低、中、高剂量SBT组的MDA水平均下降(P均<0.05),SOD酶活力呈现促进趋势。蛋白质免疫印迹结果提示,与Model组相比,低、中、高剂量SBT组能够激活Nrf2及HO-1的蛋白表达(P均<0.05),下调p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT、p-mTOR/mTOR的表达水平(P均<0.05)。结论 SBT通过影响Nrf2/HO-1与PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制氧化应激,从而延缓大鼠肺纤维化进程。

关键词

藏药经典名方 / 索罗西汤颗粒 / 肺纤维化 / 氧化应激 / 机制通路