非糖尿病成人中有机磷农药暴露与胰岛素抵抗的关联及交互作用研究

摘要

目的 探究非糖尿病成人中有机磷农药多种代谢物与胰岛素抵抗的关联及交互作用。方法 基于2003-2018年美国国家健康和营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES）,共计纳入3 395名研究对象,经自然对数转换后,采用多元线性回归、限制性立方样条以及分位数加权和回归模型,分别评估尿液中有机磷农药代谢物与胰岛素抵抗的单独效应与混合暴露效应,重点探索甲基类代谢物与乙基类代谢物的交互作用。其中,胰岛素抵抗指标包括甘油三酯葡萄糖（triglyceride-glucose,TyG）指数、甘油三酯葡萄糖-体质量指数（triglyceride-glucose-body mass index,TyG-BMI）、甘油三酯葡萄糖-腰高比（triglyceride-glucose-waist-height ratio,TyG-WHtR）和甘油三酯葡萄糖-腰围（triglyceride-glucose-waist circumference,TyG-WC）。结果 在自然对数尺度下,除二甲基硫代磷酸酯（dimethyl thiophosphate,DMTP）外,其余各有机磷农药代谢物浓度与TyG-BMI均呈现正向关联且具有统计学意义（P<0.05）,其中甲基类（ΣDMAP）、乙基类（ΣDEAP）、总暴露（ΣDAP）的β值及95%置信区间（confidence interval,CI）分别为0.004 1（95%CI:0.0005～0.007 7）、0.0064（95%CI:0.0022～0.0105）、0.0060（95%CI:0.001 8～0.0102）。上述关系大多呈线性(P_overall<0.05,P_non-inearity>0.05)。甲基类与乙基类代谢物可能存在协同作用,但该关系并不显著。有机磷农药代谢物混合暴露与TyGBMI、TyG-WC、TyG-WHtR均存在正向关联,其中二乙基二硫代磷酸酯（diethyl dithiophosphate,DEDTP）权重在不同胰岛素抵抗指标下占比均超过50%。结论 有机磷农药的摄入可能会导致胰岛素抵抗评估指标上升,增加了胰岛素抵抗的风险,代谢物之间的交互作用可能进一步加剧这一效应。

关键词

有机磷酸酯类 / 胰岛素抵抗 / 代谢组 / 回归分析