靶向B细胞疗法介导的B细胞精细亚群免疫重建模式特征分析

摘要

目的 分析CD20单抗奥法妥木与CD19单抗伊奈利珠治疗后患者体内B细胞精细亚群的重建模式,评估个体化B细胞精细亚群动态分型在靶向治疗策略中的临床应用价值。方法 前瞻性纳入2023年10月-2025年5月期间在四川大学华西医院接受奥法妥木单抗治疗的30例天疱疮患者,以及26例接受伊奈利珠单抗治疗的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者。同期以30名健康个体作为对照组进行基线比较,动态监测靶向治疗后3个时间点(1个月、3个月和6个月)患者体内B细胞精细亚群、抗桥粒芯糖蛋白(desmoglein,Dsg)及免疫球蛋白的变化。运用自然三次样条法拟合趋势曲线,并结合差异分析来评估群体免疫重建情况。结果 基线期(T0)天疱疮组多个B细胞亚群高于健康对照组,其中总B细胞计数[347.50(250.40～621.8) cells/μL vs.217.50(143.50～275.30) cells/μL]、记忆B细胞计数[127.30(74.63～196.70) cells/μL vs.57.00(41.75～88.25) cells/μL]及浆母细胞计数[5.63(2.02～11.48) cells/μL vs.1.00(1.00～2.00) cells/μL]均升高(P<0.05)。而NMOSD患者仅浆母细胞计数高于健康对照组[2.07(1.60～3.58) cells/μL vs.1.00(1.00～2.00) cells/μL](P=0.04)。接受靶向治疗后,两组患者表现出不同的免疫重建特征。天疱疮组在治疗的前3个月,B细胞的免疫重建以记忆B细胞再生为主,计数由T1的4.46 cells/μL升至T3的10.47 cells/μL(P<0.01);3个月后,初始B细胞的增生速度加快,计数由T3的0.95 cells/μL升至T6的3.25 cells/μL(P=0.001)。在整个动态监测期内,记忆B细胞的比例始终高于初始B细胞和浆母细胞。对于NMOSD患者,治疗后B细胞再生速度缓慢,总B细胞计数直至T6才较T1显著升高(由0 cells/μL升至2.65 cells/μL,P=0.026),其中以初始B细胞增长为主。天疱疮组T1及T3时点的浆母细胞计数均显著高于NMOSD组(P<0.01),至T6时差异消失。本组患者中,有2例天疱疮患者出现异常的B细胞重建,伴随浆母细胞异常升高或Dsg未降低的情况;1例NMOSD患者B细胞亚群的比例发生了逆转,记忆B细胞的数量超过了初始B细胞,同时浆细胞数量增高伴IgG免疫球蛋白增高。结论 针对CD20和CD19的靶向治疗所引发的B细胞重建模式明显不同。经过奥法妥木单抗治疗后,B细胞会经历一个阶段性的再生过程,而伊奈利珠单抗的治疗则导致再生的延迟。浆母细胞的增加、记忆B细胞的异常增殖以及Dsg抗体的反弹可能暗示着潜在的不良事件,这进一步支持了对B细胞精细亚群的监测,以便进行个性化治疗的精准免疫评估。

关键词

天疱疮 / 视神经脊髓炎谱系疾病 / B细胞亚群 / 奥法妥木单抗 / 伊奈利珠单抗 / 免疫重建