阿托伐他汀对慢性心力衰竭大鼠Hippo-YAP信号通路的调控及其对心室重构的影响

摘要

目的 分析阿托伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)大鼠Hippo-YAP信号通路的调控及其对心室重构的影响。方法 将60只SD大鼠随机分成对照组(给予生理盐水)、模型组(腹腔注射阿霉素，制备CHF大鼠模型)、小剂量组(每天给予阿托伐他汀5.6 mg/kg)、大剂量组(每天给予阿托伐他汀11.2mg/kg),每组15只。检测4组大鼠Hippo-YAP信号通路中的YAP、LATS1、LATS2的表达水平。检测4组大鼠左心室组织的纤维化程度。比较4组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室心肌质量指数(LVMI)等心脏结构指标，以及血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、半乳糖凝集素3(Gal-3)水平差异。评估模型组及阿托伐他汀治疗大鼠的YAP、LATS1、LATS2表达水平与心室重塑指标的相关程度。分析上述指标与CHF大鼠心室重构调控的相关性。结果 模型组LVEF水平低于对照组，IVST、LVMI和LVEDD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);大剂量组、小剂量组LVEF水平高于模型组，且大剂量组高于小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。大剂量组、小剂量组IVST、LVMI和LVEDD水平低于模型组，且大剂量组低于小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组NT-proBNP、MMP-9和Gal-3水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);大剂量组、小剂量组NT-proBNP、MMP-9和Gal-3水平低于模型组，且大剂量组低于小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组YAP、LATS1、LATS2 mRNA及其蛋白表达水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);大剂量组、小剂量组YAP、LATS1、LATS2 mRNA及其蛋白表达水平低于模型组，且大剂量组低于小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组及阿托伐他汀治疗大鼠的YAP、LATS1、LATS2蛋白表达水平与LVEDD、IVST、LVMI、NT-proBNP、MMP-9及Gal-3呈正相关，与LVEF呈负相关(P<0.05)。YAP、LATS1、LATS2为CHF大鼠心室重构的负向调控因素，大剂量阿托伐他汀为保护性因素(P<0.05)。结论 阿托伐他汀通过靶向负调控Hippo-YAP信号通路，进而改善CHF心室重构，且其效应呈剂量依赖性。

关键词

阿托伐他汀 / Hippo-YAP信号通路 / 慢性心力衰竭 / 心室重构

基金资助

省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题(SKL-HIDCA-2023-EF12); 新疆维吾尔自治区“天山创新团队计划”项目(2023D14006)