枸橼酸芬太尼对髋部骨折模型疼痛阈值和脊髓P物质信号传导的影响

摘要

目的 探讨枸橼酸芬太尼对髋部骨折老龄大鼠疼痛的影响及其作用机制。方法 将30只髋部骨折的老龄大鼠分为模型组（n=10）、枸橼酸芬太尼组（n=10）和枸橼酸芬太尼+Sar-SP组（n=10），另取同期健康大鼠设为正常组（n=10）。枸橼酸芬太尼组大鼠尾静脉滴注10μg/kg枸橼酸芬太尼注射液，枸橼酸芬太尼+Sar-SP组大鼠鞘内注射10μL Sar-SP后进行枸橼酸芬太尼干预，正常组和模型组大鼠尾静脉滴注等剂量生理盐水。治疗前（0 h）以及治疗后1、6、24、168 h测量大鼠后爪疼痛阈值、承重值、后爪温度和背腹厚度。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和谷氨酸（Glu）水平；采用免疫组化染色法观察大鼠脊髓组织中离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和P物质（SP）阳性表达率；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测大鼠海马组织中SP和速激肽受体1(TACR1) mRNA相对表达水平；采用Western blot检测大鼠脊髓组织中波形蛋白（VIM）、核受体共阻遏蛋白1(NOCR)、睫状神经营养因子受体（CNTFR）和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白相对表达量。结果 与正常组比较，模型组大鼠治疗前0 h及治疗后1、6、24、168 h，后爪疼痛阈值和承重值降低，后爪温度升高，背腹厚度增加，且脊髓组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和Glu水平，Iba-1和GFAP阳性表达率，SP阳性表达率，SP和TACR1mRNA相对表达水平以及VIM、NOCR、CNTFR和EGFR蛋白相对表达量升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，枸橼酸芬太尼组大鼠治疗后1、6、24、168 h，后爪疼痛阈值和承重值升高，后爪温度降低，背腹厚度减小，且脊髓组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和Glu水平，Iba-1和GFAP阳性表达率，SP阳性表达率，SP和TACR1mRNA相对表达水平以及VIM、NOCR、CNTFR和EGFR蛋白相对表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与枸橼酸芬太尼组比较，枸橼酸芬太尼+Sar-SP组大鼠治疗后1、6、24、168 h，后爪疼痛阈值和承重值降低，后爪温度升高，背腹厚度增加，且脊髓组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和Glu水平，Iba-1和GFAP阳性表达率，SP阳性表达率，SP和TACR1mRNA相对表达水平以及VIM、NOCR、CNTFR和EGFR蛋白相对表达量升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 枸橼酸芬太尼对髋部骨折老龄大鼠疼痛的改善可能与降低脊髓SP表达，进而抑制神经胶质细胞活化和抗炎有关。

关键词

枸橼酸芬太尼 / 髋部骨折 / 老龄 / 疼痛 / P物质 / 大鼠