扬州地区高苯丙氨酸血症筛查及致病基因特征研究

摘要

目的 探讨扬州地区新生儿高苯丙氨酸血症（HPA）发生情况，分析本地区HPA基因突变特征。方法 采用茚三酮荧光法或者串联质谱检测法对2013年1月—2022年12月扬州地区出生的285 549例新生儿进行HPA筛查。筛查阳性者进行尿蝶呤分析、红细胞二氢喋啶还原酶活性测定和基因诊断。结果 确诊HPA 29例，其中四氢生物蝶呤（BH₄）缺乏症3例，苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症26例。扬州地区HPA总体发病率为1/9 847, PAH缺乏症发病率为1/10 983,略高于全国平均水平，低于江苏省其他地区。其中，经典型苯丙酮尿症（PKU）13例（44.83%）,轻度PKU 7例（24.14%）,轻度HPA 6例（20.69%）。16例患儿PAH基因突变，全部为复合杂合突变，其中1例发现3位点突变。PAH基因以错义突变为主，主要集中于外显子7,其次是外显子6, E7 c.728G>A（21.21%）突变频率最高。3例BH₄缺乏症全部检出PTS基因，1例为纯合突变，2例为复合杂合突变。E5 c.259C>T是扬州地区PTS高频突变基因。结论 扬州地区HPA具有一定发病率，且以经典型PKU为主。本研究明确了扬州地区PAH、PTS基因突变特征，丰富了HPA基因数据库。

关键词

高苯丙氨酸血症 / 苯丙酮尿症 / 四氢生物蝶呤缺乏症 / 基因突变 / 苯丙氨酸 / 新生儿