HIF-1α/HO-1/VEGF-A信号通路在自体动静脉内瘘成熟不良中的调控机制

摘要

目的 观察慢性肾脏病5期、行自体动静脉内瘘(AVF)患者在内瘘不同成熟结局条件下低氧诱导因子-1α/血红素加氧酶-1/血管内皮生长因子A(HIF-1α/HO-1/VEGF-A)信号通路的表达水平差异，探讨HIF-1α/HO-1/VEGF-A信号通路在AVF成熟过程中的调控机制。方法 选取慢性肾脏病5期、拟行AVF手术的45例患者作为研究对象，在内瘘手术过程中采集血管标本，依据术后8周内瘘成熟结局分为AVF成熟组(n=35)和AVF成熟不良组(n=10)。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HIF-1α/HO-1/VEGF-A信号通路HIF-1α、HO-1、VEGF-A的基因表达水平；采用蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、HO-1、VEGF-A的蛋白表达水平；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测下游炎症因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)表达水平。结果 AVF成熟组HIF-1α mRNA、HO-1 mRNA、VEGF-A mRNA表达水平高于AVF成熟不良组，差异有统计学意义(P<0.01); AVF成熟组HIF-1α、HO-1、VEGF-A蛋白表达水平高于AVF成熟不良组，差异有统计学意义(P<0.01); AVF成熟组IL-1β、IL-8、TGF-β表达水平低于AVF成熟不良组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HIF-1α/HO-1/VEGF-A信号通路表达水平的上调有利于内瘘的早期成熟。HIF-1α/HO-1/VEGF-A信号通路表达水平的测定对AVF的早期成熟结局有一定的预测意义。

关键词

低氧诱导因子-1α / 血红素加氧酶-1 / 血管内皮生长因子A / 信号通路 / 自体动静脉内瘘 / 内皮祖细胞