萆薢分清丸调控尿酸转运蛋白改善高尿酸血症肾损伤的作用机制研究

摘要

目的 探讨萆薢分清丸改善高尿酸血症(HUA)肾损伤的作用机制。方法 以灌胃氧嗪酸钾、腺嘌呤联合10%酵母粉饲料喂养诱导HUA大鼠模型，持续2周。以血尿酸(SUA)水平评价模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组，萆薢分清丸低、中、高剂量组，非布司他组，每组8只。给药组给予相应药物灌胃，对照组、模型组灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),持续给药4周后处死取材。采用生化法检测各组大鼠血清中SUA、腺苷脱氨酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、血尿素氮(BUN)以及血肌酐(SCr)水平；采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变；采用Western blot检测肾组织中ABC亚家族G亚型2 (ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)以及多药耐药相关蛋白4(MRP4)表达水平；采用免疫组化法检测肾组织磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (AKT)及核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果 HE染色提示模型组肾单位结构不完整，肾间质多处水肿，少量肾小球出现萎缩且球囊壁上皮细胞不完整；模型组血清SUA、ADA、XOD、SCr、BUN水平明显升高(P<0.01),肾组织GLUT9蛋白表达被上调，ABCG2及MRP4蛋白表达减少(P<0.05);免疫组化结果显示模型组肾组织中PI3K、AKT及NF-κB蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，萆薢分清丸能有效改善HUA大鼠肾损伤，降低血清SUA、ADA、XOD、SCr、BUN水平，下调肾组织GLUT9蛋白表达，提高ABCG2、MRP4、PI3K、AKT以及NF-κB蛋白表达水平，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 萆薢分清丸可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB通路以及尿酸转运蛋白的表达来影响尿酸的生成与代谢，进而改善HUA大鼠肾损伤。

关键词

萆薢分清丸 / 尿酸转运蛋白 / 高尿酸血症 / 肾损伤 / 磷酯酰肌醇3激酶 / 蛋白激酶B / 核因子κB