基于网络药理学分析海藻-昆布治疗乳腺癌的作用机制

摘要

目的 通过网络药理学方法分析海藻-昆布治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索海藻-昆布的活性成分及其靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取乳腺癌的相关靶标，并通过Cytoscape软件构建“药物-疾病靶点”网络图。利用String平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析。采用R语言进行基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用分子对接技术验证关键化合物与靶点的结合能力，并通过体外实验进行功能验证。结果 本研究共获得海藻-昆布的有效化合物11个。海藻-昆布与乳腺癌高度相关的交集靶标为150个，筛选出丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、p53肿瘤蛋白(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、JUN、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素1B(IL1B)、MYC和人表皮生长因子受体(EGFR)共10个核心基因。GO分析表明，这些化合物可能参与信号转导、细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应等生物过程。KEGG通路分析表明，主要富集信号通路为PI3K/Akt、MAPK和TNF等信号通路。分子对接和体外实验结果表明，海藻-昆布的主要化学成分岩藻甾醇对乳腺癌三阴型细胞BT-549具有抗增殖作用。结论 海藻-昆布可能通过多靶点、多通路来治疗乳腺癌，其主要化学成分岩藻甾醇可有效抑制BT-549细胞增殖活性。

关键词

海藻-昆布 / 乳腺癌 / 网络药理学 / 分子对接 / 信号通路 / 岩藻甾醇