艾司氯胺酮通过糖原合成酶激酶-3β/NOD样受体热蛋白结构域蛋白3通路改善新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的研究

摘要

目的 基于糖原合成酶激酶-3β/NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(GSK-3β/NLRP3)通路探讨艾司氯胺酮对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的作用。方法 将30只新生大鼠随机分为假手术组、模型组及艾司氯胺酮组，每组10只。假手术组新生鼠行颈部正中切口，暴露双侧颈总动脉；模型组和艾司氯胺酮组新生鼠采用结扎颈总动脉联合低氧环境建立缺血缺氧模型；艾司氯胺酮组新生鼠给予艾司氯胺酮干预(50 mg/kg)。检测各组新生鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平，心肌损伤、心肌细胞凋亡及凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶1/3/9(caspase 1/3/9)水平，心肌组织中性粒细胞浸润情况，以及心肌组织中GSK-3β、NLRP3蛋白水平变化。结果 相比于假手术组，模型组新生鼠LVEF、LVFS降低，LVEDD、LVESD增高，且艾司氯胺酮组新生鼠LVEF、LVFS高于模型组，LVEDD、LVESD低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组血清CK-MB、cTnI、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，心肌损伤及凋亡，心肌组织切割的caspase 1/3/9蛋白水平、中性粒细胞数量、GSK-3β、NLRP3蛋白水平增加，且艾司氯胺酮组上述指标低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮通过抑制炎症反应改善新生鼠缺氧缺血性心肌损伤，其作用机制与GSK-3β/NLRP3通路有关。

关键词

艾司氯胺酮 / 心肌损伤 / 糖原合成酶激酶-3β / NOD样受体热蛋白结构域蛋白3