支气管哮喘与骨密度因果关联的孟德尔随机化分析

摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化(MR)方法探讨支气管哮喘与不同部位骨密度的因果关联。方法 从不同的全基因组关联分析研究中分别获取暴露因素和结局的汇总数据，选取与支气管哮喘强相关的单核苷酸多态性作为工具变量，并去除连锁不平衡者。采用逆方差加权法(IVW)作为MR分析的主要方法，并采用加权中位数法、简单模型、加权模型和MR-Egger回归方法进行补充，通过敏感性分析评估结果的稳定性。结果 IVW的随机效应模型分析结果显示，跟骨骨密度(OR=0.986, 95%CI:0.974～0.998,P=0.023)作为结局数据集，与支气管哮喘存在反向因果效应，腰椎骨密度(OR=1.031, 95%CI:0.984～1.081,P=0.195)、股骨颈骨密度(OR=1.014, 95%CI:0.973～1.057,P=0.505)、前臂骨密度(OR=1.011, 95%CI:0.935～1.094,P=0.775)作为结局数据集，与支气管哮喘无因果效应。MR-Egger截距检验结果显示，腰椎骨密度、股骨颈骨密度、前臂骨密度、跟骨骨密度截距的P>0.05,表明不存在水平多效性，结果较稳定。结论 MR分析显示支气管哮喘与跟骨骨密度存在反向因果效应，临床医师应加强对支气管哮喘患者跟骨骨密度的监测，以便及时发现并干预骨质疏松症。

关键词

支气管哮喘 / 骨密度 / 孟德尔随机化 / 遗传变异 / 骨质疏松症

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82074389)