基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路分析血栓通注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者的机制研究

摘要

目的 基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4(HMGB1/TLR4)信号通路分析血栓通注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死(ACI)患者的作用机制。方法 将106例ACI患者随机分为对照组(n=53)与研究组(n=53)。对照组进行阿替普酶静脉溶栓治疗，研究组在对照组基础上应用血栓通注射液治疗。比较2组临床疗效与不良反应，治疗前及治疗后7、14 d的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗前后的外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量，以及治疗前后炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。采用Pearson检验和Spearman检验分析ACI患者外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量与NIHSS评分、疗效总有效率的相关性。结果 治疗后7、14 d时，研究组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，2组HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平较治疗前降低，且研究组HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，2组血清HMGB1、TLR4蛋白含量较治疗前降低，且研究组血清HMGB1、TLR4蛋白含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，2组血清TNF-α、IL-6水平低于治疗前，且研究组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组总有效率为75.47%,研究组总有效率为94.34%,差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应总发生率为9.43%,研究组不良反应总发生率为15.09%,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson检验显示，ACI患者外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量与NIHSS评分呈正相关(r=0.431、0.443、0.396、0.375,P均<0.001); Spearman检验显示，ACI患者外周血单个核细胞内HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达水平及血清中HMGB1、TLR4蛋白含量与疗效总有效率呈负相关(r=-0.536、-0.481、-0.475、-0.506,P均<0.001)。结论 血栓通注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗能有效改善ACI患者神经功能并降低机体炎症水平，其机制可能与下调HMGB1/TLR4信号通路有关。

关键词

血栓通注射液 / 阿替普酶静脉溶栓 / 急性脑梗死 / 神经功能 / 炎症因子 / 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路