κ-阿片受体激动剂U50488H通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环致大鼠急性肺损伤的研究

摘要

目的 探讨κ-阿片受体（KOR）激动剂U50488H是否通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环（CPB）引发的大鼠急性肺损伤（ALI）。方法 将24只成年雄性清洁级SD大鼠（50～450 g）随机分为Sham组（假手术）、CPB组（CPB）和U50488H组（KOR激动剂+CPB）,每组8只。U50488H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H。分别于CPB后0、1、2 h行动脉血气分析，计算肺泡-动脉氧分压差（A-aDO₂）和呼吸指数（RI）。3组大鼠均在停CPB后2 h处死，取完整右肺下叶。采用重力法测定血管外肺水（EVLW）,采用苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织形态学变化。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆酯多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-4（IL-4）含量。采用免疫荧光法测定大鼠肺组织iNOS和CD206水平。结果 与Sham组比较，CPB组大鼠EVLW和TNF-a、血浆IL-6水平及肺组织iNOS表达增高，血浆IL-4水平和肺组织CD206表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。CPB后0、1、2 h, CPB组的A-aDO₂和RI、LPS高于Sham组，U50488H组的A-aDO₂和RI、LPS低于CPB组，差异有统计学意义（P<0.05）。CPB组大鼠出现严重肺损伤和肺泡内充血/出血，并伴有广泛的炎症细胞浸润，U50488H组肺损伤显著减轻。结论 KOR激动剂U50488H可促进CPB后大鼠肺巨噬细胞向M2表型极化，减轻炎症反应，增加抗炎因子释放，进而减少CPB后ALI的发生。

关键词

κ-阿片受体激动剂 / 体外循环 / 急性肺损伤 / 巨噬细胞极化

基金资助

辽宁省自然基金资助项目(2020-MS-043)