大分割放疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期转移性实体瘤的临床疗效研究

摘要

目的 探讨大分割放疗(HFRT)联合程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂序贯粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白细胞介素-2(IL-2)治疗晚期转移性实体肿瘤的效果。方法 对南通大学附属江阴医院放疗科收治的经标准治疗失败的晚期难治性实体瘤患者行前瞻性单中心单臂研究，符合条件的患者给予四联治疗：每21 d接受1次HFRT(5～8 Gy×2～3 f),至少2个周期；从放疗开始第1～7天接受200μg的GM-CSF,从第8～14天接受200万IU的IL-2。在HFRT完成后1周内，使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。重复上述治疗策略。GM-CSF和IL-2治疗6个周期，后续使用PD-1/PD-L1抑制剂维持，直到疾病进展(PD)或出现不可耐受的毒性。对客观缓解率(ORR)和治疗相关不良事件进行分析。结果 2021年1月9日—2023年6月15日，共有40例患者入选，随访时间2.8～31.0个月，中位随访时间为9.9个月，其中39例患者(97.5%)完成了至少1次非放射治疗靶区内的肿瘤部位评估。97.5%患者为癌症，2.5%为软组织肉瘤，20.0%在基线检查时曾接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)。ORR为30.8%,疾病控制率(DCR)为71.8%;非小细胞肺癌(NSCLC)的ORR为28.6%, DCR为57.1%;结直肠癌的ORR为14.3%, DCR为71.4%;胃癌的ORR为16.7%, DCR为66.7%; 28例患者(70.0%)发生治疗相关不良事件(TRAE), 4例患者(10%)发生≥3级TRAE,最常见的TRAE是乏力、发热及甲状腺功能减退。结论 HFRT联合免疫检查点抑制剂序贯GM-CSF和IL-2的治疗在晚期转移性实体瘤患者中耐受性良好，毒性可接受，可能为晚期转移性实体肿瘤患者的挽救治疗提供了一种新的方法。

关键词

大分割放疗 / 程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1抑制剂 / 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 / 白细胞介素-2 / 晚期转移性实体瘤

基金资助

无锡市卫生健康委员会科研面上项目(M202050); 江阴市科技局社会发展科技示范项目(JY0603A021014210005PB)