利多卡因调控Wnt/β-连环蛋白轴对胃癌细胞化疗敏感性的影响

摘要

目的 探讨利多卡因调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)轴对胃癌细胞化疗敏感性的影响。方法 将对数生长期的人胃癌细胞SGC-7901接种于96孔板中，用不同浓度利多卡因(0、10、50、100、150、200μmol/L)处理24 h,比较不同浓度下的细胞活力。将对数生长期SGC-7901细胞分为对照组(Control组)、顺铂组(Cisplatin组)、利多卡因低浓度组(Lido-L组)、利多卡因中浓度组(Lido-M组)、利多卡因高浓度组(Lido-H组)、利多卡因高浓度+Wnt/β-catenin信号通路激活剂SKL2001组(Lido-H+SKL2001组),通过5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)细胞增殖检测、Transwell法和划痕愈合实验分别比较各组细胞增殖、侵袭和迁移能力，使用TUNEL试剂盒检测各组细胞凋亡情况，并检测各组细胞凋亡、上皮-间质转化、Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达情况。结果 与0μmol/L利多卡因相比，50、100、150、200μmol/L利多卡因处理的SGC-7901细胞活力均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组相比，Cisplatin组EdU阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率和波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、B细胞淋巴瘤相关蛋白-2(Bcl-2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、散乱蛋白2(DVL2)、Wnt家族成员3a(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)表达降低，细胞凋亡率升高，E-钙黏蛋白(E-cadherin)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、裂解半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase-3)表达增加，差异有统计学意义(P<0.05);与Cisplatin组相比，Lido-L组、Lido-M组、Lido-H组EdU阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率和Vimentin、N-cadherin、Bcl-2、Cyclin Dl、DVL2、Wnt3a、β-catenin表达逐渐降低，细胞凋亡率逐渐升高，E-cadherin、Bax、Cleaved-caspase-3表达逐渐增加，差异有统计学意义(P<0.05);与Lido-H组相比，Lido-H+SKL2001组EdU阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率和Vimentin、N-cadherin、Bcl-2、Cyclin Dl、DVL2、Wnt3a、β-catenin表达升高，细胞凋亡率和E-cadherin、Bax、Cleaved-caspase-3表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 利多卡因可能通过抑制Wnt/β-catenin轴的激活而增强胃癌细胞化疗敏感性。

关键词

利卡多因 / Wnt/β-连环蛋白 / 信号通路 / 胃癌 / 化疗敏感性

基金资助

河南省医学科技攻关项目(LHGJ20200184)