氩氦冷冻对下肢动脉硬化闭塞症大鼠炎症反应的作用及机制研究

摘要

目的 探讨氩氦冷冻调控酪氨酸蛋白激酶2/信号传导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路，进而抑制下肢动脉硬化闭塞症(ASO)大鼠炎症反应的作用机制。方法 将40只大鼠随机分为sham组、下肢ASO组、Ar-He Cryo组和Ar-He Cryo+p-JAK组，每组10只。检测各组下肢动脉平均血流速度、血脂指标、炎症水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测动脉血管组织病理学变化。采用蛋白质印迹检测动脉血管组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)蛋白的表达水平。结果 下肢ASO组大鼠下肢动脉平均血流速度低于sham组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo组大鼠下肢动脉平均血流速度高于AOS组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo+p-JAK组大鼠下肢动脉平均血流速度低于Ar-He Cryo组，差异有统计学意义(P<0.05)。下肢ASO组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平和内皮素-1(ET-1)含量高于sham组，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、一氧化氮(NO)含量低于sham组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo组血清TC、TG、LDL-C水平以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平和ET-1含量低于下肢ASO组，血清HDL-C水平、NO含量高于下肢ASO组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo+p-JAK组血清TC、TG、LDL-C水平以及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平和ET-1含量高于Ar-He Cryo组，HDL-C水平和NO含量低于Ar-He Cryo组，差异有统计学意义(P<0.05)。下肢ASO组大鼠下肢静脉血管较sham组明显狭窄；与下肢ASO组相比，Ar-He Cryo组大鼠下肢静脉血管狭窄程度明显减轻；Ar-He Cryo+p-JAK组大鼠下肢静脉血管狭窄程度与下肢ASO组相似，较Ar-He Cryo组明显狭窄。下肢ASO组动脉血管组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3高于sham组，SOCS3蛋白表达低于sham组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo组动脉血管组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3低于下肢ASO组，SOCS3蛋白表达高于下肢ASO组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ar-He Cryo+p-JAK组动脉血管组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3高于Ar-He Cryo组，SOCS3蛋白表达低于Ar-He Cryo组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氩氦冷冻可减少下肢ASO大鼠动脉血管中脂质沉积，抑制炎症反应，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。

关键词

氩氦冷冻 / 下肢 / 动脉硬化闭塞症 / 炎症反应 / 酪氨酸蛋白激酶2 / 信号传导和转录激活因子3 / 信号通路 / 脂质沉积 / 细胞因子