circ-001209调控白细胞介素-33/生长刺激表达基因2蛋白信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜微血管生成的作用机制

摘要

目的 探讨circ-001209调控白细胞介素-33/生长刺激表达基因2蛋白(IL-33/ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜微血管生成的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为Col组、DR组、si-circ-NC组、si-circ-001209组和si-circ-001209+IL-33组，每组10只。检测大鼠空腹血糖(FPG)和血清空腹胰岛素(FINS)水平；采用荧光素眼底血管造影术(FFA)检测视网膜血管生成；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中血管生成相关因子及炎症因子水平；采用苏木精-伊红(HE)染色检测视网膜组织病理学变化；采用过碘酸-Schiff反应(PAS)染色检测视网膜微血管生成数；采用蛋白质印迹法检测视网膜组织中IL-33、ST2、血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果 与Col组比较，DR组、si-circ-NC组FPG, FINS,血清VEGF、血管生成素-1(Ang-1)、IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，微血管生成数以及视网膜组织中IL-33、ST2、VEGF、HIF-1α、ICAM-1蛋白表达均升高，差异有统计学意义(P<0.05); si-circ-001209组FPG, FINS,血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平，微血管生成数以及视网膜组织中IL-33、ST2、VEGF、HIF-1α、ICAM-1蛋白表达均低于si-circ-NC组，差异有统计学意义(P<0.05); si-circ-001209+IL-33组FPG, FINS,血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平，微血管生成数及视网膜组织中IL-33、ST2、VEGF、HIF-1α、ICAM-1蛋白表达高于si-circ-001209组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 敲减circ-001209可抑制DR大鼠视网膜微血管生成，作用机制可能与抑制IL-33/ST2信号通路激活、降低炎症水平有关。

关键词

环状RNA / 糖尿病视网膜病变 / 微血管生成 / 白细胞介素-33 / 生长刺激表达基因2蛋白 / 信号通路