线粒体核糖体蛋白S35对结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用及机制研究

摘要

目的 探讨线粒体核糖体蛋白S35(MRPS35)对结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用及机制。方法 收集120例结肠癌根治术患者的结肠癌组织及癌旁正常组织标本，培养人结肠癌细胞系(HCT116、SW480、SW620)和人正常结肠上皮细胞系(NCM460)。通过生物信息学分析、实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学(IHC)分析、细胞功能实验(平板克隆形成实验、划痕实验、Transwell细胞迁移实验、CCK-8细胞活力实验)等方法评估MRPS35在结肠癌中的表达及调控机制。结果 生物信息学分析结果显示，MRPS35基因在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织，差异有统计学意义(P<0.05)。人结肠癌细胞系(HCT116、SW480、SW620)中MRPS35 mRNA和MRPS35蛋白相对表达量均高于NCM460细胞，差异有统计学意义(P<0.05);结肠癌组织中的MRPS35蛋白相对表达量高于癌旁正常组织，差异有统计学意义(P<0.05)。MRPS35表达水平与肿瘤直径、肿瘤分化程度、T分期显著相关(P=0.002、0.021、0.036)。MRPS35高表达患者的总体生存率高于MRPS35低表达患者，差异有统计学意义(Log-rank P=0.015)。敲低MRPS35后，结肠癌细胞克隆、增殖、侵袭、迁移能力均显著增强。敲低MRPS35后，Wnt1、β-Catenin及其下游靶标蛋白的表达显著增加。结论 MRPS35在结肠癌组织和结肠癌细胞中均显著高表达，其可能通过调控Wnt/β-Catenin信号通路抑制结肠癌的发生与发展，有望成为结肠癌的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

关键词

线粒体核糖体蛋白S35 / Wnt/β-Catenin信号通路 / 结肠癌细胞 / 增殖 / 侵袭 / 迁移