阿尔茨海默病患者脑脊液CTHRC1、OLFM3水平与其认知损害以及脑脊液生物标志物的相关性

摘要

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液胶原三螺旋重复蛋白-1(CTHRC1)、溴素结构域家族蛋白3(OLFM3)水平与其认知功能损害以及脑脊液生物标志物水平的关系。方法 选取96例AD患者为研究对象(AD组),根据临床痴呆量表(CDR)评分分为轻度组(n=34)、中度组(n=39)和重度组(n=33)。选取同期行腰椎穿刺检查的非认知功能障碍患者60例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测脑脊液CTHRC1、OLFM3水平以及脑脊液标志物[β-淀粉样蛋白(Aβ)-40、Aβ-42、Aβ42/Aβ-40、总tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)]水平。采用简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估AD患者的认知功能损害情况。分析脑脊液CTHRC1、OLFM3水平与认知功能损害及脑脊液标志物的关系。结果 AD组脑脊液CTHRC1、T-tau和P-tau高于对照组，OLFM3、Aβ-42和Aβ-42/Aβ-40低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。脑脊液CTHRC1和OLFM3诊断AD的曲线下面积(AUC)分别为0.839、0.822,其联合诊断的AUC为0.923。轻度组、中度组、重度组的脑脊液CTHRC1依次升高，OLFM3依次降低，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组的脑脊液Aβ-42及Aβ-42/Aβ-40依次降低，T-tau及P-tau依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组的MMSE、MoCA评分依次降低，差异有统计学意义(P<0.05)。AD患者脑脊液CTHRC1与病情严重程度呈正相关，OLFM3与病情严重程度呈负相关(P<0.05)。脑脊液CTHRC1与Aβ-42、Aβ-42/Aβ-40、MMSE评分和MoCA评分呈负相关，与T-tau、P-tau呈正相关(P<0.05)。脑脊液OLFM3与Aβ-42、Aβ-42/Aβ-40、MMSE评分和MoCA评分呈正相关，与T-tau、P-tau呈负相关(P<0.05)。结论 AD患者脑脊液中CTHRC1升高，OLFM3降低。CTHRC1、OLFM3与AD病情严重程度、认知功能损害以及脑脊液标志物水平有关。

关键词

阿尔茨海默病 / 胶原三螺旋重复蛋白-1 / 溴素结构域家族蛋白3 / 认知功能 / 脑脊液生物标志物 / 神经元