血清尿酸水平与脑血管病因果关系的双向两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用两样本双向孟德尔随机化（MR）研究评估血清尿酸（SUA）水平与脑血管病（CVD）的因果关联。方法 从全基因组关联研究（GWAS）中获取两样本的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。以逆方差加权法（IVW）为主要方法，以加权中位数法、加权模式方法和MR-Egger回归作为补充，进行敏感性分析以验证结果的稳健性。结果 正向IVW分析结果显示，SUA升高是中风(OR=1.183, 95%CI:1.081～1.295,P=2.51×10^-4)、缺血性卒中(OR=1.196, 95%CI:1.084～1.320,P=3.81×10^-4)、大动脉粥样硬化性卒中（OR=1.466, 95%CI:1.134～1.897,P=0.004）的危险因素，是血管性痴呆（OR=0.451, 95%CI:0.273～0.745,P=0.002）、多发梗死性痴呆（OR=0.372, 95%CI:0.144～0.959,P=0.041）的保护因素。反向IVW分析结果则不支持基因预测的CVD风险对SUA水平存在因果影响。所有显著性结果均经Bonferroni校正P<0.005。敏感性分析进一步证实了本研究结果的可靠性。结论 MR分析显示，SUA水平升高与中风、缺血性卒中、大动脉粥样硬化性卒中的发病风险呈正相关，与血管性痴呆、多发梗死性痴呆的发病风险呈负相关。

关键词

血清尿酸 / 脑血管病 / 孟德尔随机化分析 / 双向因果关联 / 全基因组关联研究