丙泊酚通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路减轻大鼠术后疼痛的机制研究

摘要

目的 探讨丙泊酚通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路减轻大鼠术后疼痛的机制。方法 通过血管夹短暂性钳夹方式构建术后神经病理性疼痛模型，采用随机数字表法将36只SD大鼠分为对照组(未治疗)、手术组(接受PELD治疗)、手术+丙泊酚治疗组[接受PELD治疗，并通过大鼠侧尾静脉注射丙泊酚1.5 mg/(kg·min)]、手术+丙泊酚+p38MAPK激动剂Diprovocim组[接受PELD治疗，于大鼠侧尾静脉注射1.5 mg/(kg·min)丙泊酚和5 nmol/L p38MAPK激动剂Diprovocim]。连续给药14 d后，采用Von-Frey测试探头测试大鼠机械痛觉阈值，采用Hargreaves实验检测热痛觉阈值；通过免疫荧光试验检测脊髓背角胶质细胞活化情况；采用蛋白免疫印迹试验(Western blotting)检测磷酸化p38(p-p38)、磷酸化MAPK(p-MAPK)及下游白细胞介素-1β(IL-1β)、P53、CHOP蛋白表达水平。结果 手术组大鼠在探针刺激下，术后12 h出现神经病理性疼痛，术后10 d疼痛达到峰值，之后疼痛逐渐缓解；手术+丙泊酚治疗组大鼠术后12 h出现神经病理性疼痛，24 h疼痛程度下降，术后14 d疼痛逐渐缓解；手术+丙泊酚+p38MAPK激动剂Diprovocim组术后12 h出现神经病理性疼痛，24 h疼痛阈值未显著下降，术后10 d疼痛达到峰值，之后症状逐渐缓解。与对照组比较，手术组P53蛋白、脊髓后角组织中p-p38与p-MAPK水平、下游IL-1β与CHOP蛋白表达水平以及术侧胶质细胞活化程度升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与手术组比较，手术+丙泊酚治疗组p-p38、p-MAPK水平，下游IL-1β、P53、CHOP蛋白表达水平，以及胶质细胞活化程度下降，差异有统计学意义(P<0.05);与手术+丙泊酚治疗组比较，手术+丙泊酚+p38MAPK激动剂Diprovocim组p-p38、p-MAPK水平，以及IL-1β、P53、CHOP蛋白表达水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 丙泊酚可以通过p38MAPK信号通路减轻大鼠术后疼痛。

关键词

丙泊酚 / 术后神经病理性疼痛 / p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 / 细胞活化