丙泊酚调控巨噬细胞极化对支气管哮喘小鼠气道炎症反应和Toll样受体4-NOD样受体蛋白3通路的影响

摘要

目的 探讨丙泊酚(Pro)调控巨噬细胞极化对支气管哮喘(BA)小鼠气道炎症反应和Toll样受体4-NOD样受体蛋白3(TLR4-NLRP3)通路的影响。方法 将40只BA造模小鼠随机分为BA组、Pro低剂量(Pro-L)组、Pro高剂量(Pro-H)组、Pro-H+脂多糖(LPS)组，每组10只。另取10只正常小鼠作为Control组。检测各组小鼠肺功能[最大呼气流量(PEF)、每分钟通气量(VE)],肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞(LYM)和中性粒细胞(NEU)数量，白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-5和IL-13水平；采用流式细胞术检测外周血巨噬细胞M1型和M2型水平，辅助性T细胞(Th)1和Th2细胞比例；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清γ干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)水平；采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态；采用Western blot检测肺组织中cleaved caspase-3、TLR4、NLRP3和Caspase-1蛋白表达。结果 与Control组比较，BA组小鼠肺组织有明显损伤，PEF、VE、IL-10、巨噬细胞M1型、Th1细胞比例、IFN-γ水平降低，EOS、LYM、NEU数量以及IL-4、IL-5、IL-13、巨噬细胞M2型水平、Th2细胞比例、IgE、cleaved caspase-3、TLR4、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.05);与BA组相比，Pro-L组、Pro-H组小鼠肺组织有明显损伤，PEF、VE、IL-10、巨噬细胞M1型水平、Th1细胞比例、IFN-γ水平升高，EOS、LYM、NEU数量以及IL-4、IL-5、IL-13水平、巨噬细胞M2型水平、Th2细胞比例、IgE、cleaved caspase-3、TLR4、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.05); LPS可显著减弱Pro对BA小鼠的改善作用(P<0.05)。结论 Pro可能通过抑制TLR4-NLRP3信号通路来调节BA小鼠巨噬细胞极化和免疫反应，降低炎症反应程度，改善肺组织形态和肺功能。

关键词

丙泊酚 / 巨噬细胞 / 支气管哮喘 / Toll样受体4 / NOD样受体蛋白3 / 辅助性T细胞 / 炎症反应 / 组织病理学