右美托咪定和瑞马唑仑减轻神经病理性疼痛的机制研究

摘要

目的 探讨右美托咪定和瑞马唑仑对神经病理性疼痛的治疗效果及其作用机制。方法 选取60只SD大鼠设为假手术组(n=12)、脊神经结扎(SNL)+NC组(n=12)、SNL+DEX组(n=12)、SNL+REM组(n=12)和DEX+REM组(n=12)。分析各组大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)。采用蛋白质印迹(Western blot)检测疼痛相关蛋白c-Fos的表达水平。采用免疫荧光分析各组大鼠的自噬情况。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)]的表达水平。分析各组大鼠氧化应激因子的表达水平。采用Western blot分析NFE2L2/NRF2通路相关蛋白的表达水平。结果 SNL+DEX组、SNL+REM组和DEX+REM组大鼠的MWT高于SNL+NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。SNL+NC组的c-Fos蛋白表达水平高于SNL+DEX组、SNL+REM组和DEX+REM组，差异有统计学意义(P<0.05)。SNL大鼠中的LC3、NeuN免疫荧光强度低于假手术大鼠，表明SNL大鼠神经元细胞自噬受损。SNL+DEX组、SNL+REM组和DEX+REM组大鼠的LC3、NeuN免疫荧光强度高于SNL+NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。SNL+DEX组、SNL+REM组和DEX+REM组大鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平低于SNL+NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。SNL+DEX组、SNL+REM组和DEX+REM组的谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)水平高于SNL+NC组，丙二醛(MDA)水平低于SNL+NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。SNL+DEX组、SNL+REM组和DEX+REM组的NFE2L2蛋白表达水平低于SNL+NC组，且DEX+REM组的NFE2L2蛋白表达水平最低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 右美托咪定和瑞马唑仑通过抑制NFE2L2/NRF2通路相关蛋白表达，降低SNL大鼠体内的氧化应激水平，从而减轻神经病理性疼痛。

关键词

右美托咪定 / 瑞马唑仑 / 自噬 / 机械疼痛阈值 / 神经病理性疼痛 / NFE2L2/NRF2通路 / 氧化应激 / 炎症因子