丹参酮ⅡA对D-半乳糖胺诱导的大鼠急性肝衰竭保护作用机制研究

摘要

目的 探讨丹参酮ⅡA对D-半乳糖胺(D-GalN)诱导的大鼠急性肝衰竭的保护作用及作用机制。方法 将SD大鼠随机分为Control组、Model组(腹腔注射1.1 g/kg D-GalN)、Low-dose组(腹腔注射1.1 g/kg D-GalN,且每日采用25 mg/kg丹参酮ⅡA灌胃)和High-dose组(腹腔注射1.1 g/kg D-GalN,每日采用50 mg/kg丹参酮ⅡA灌胃)。采用Hitachi7600-210全自动生化分析仪检测肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)],检测大鼠血清总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)含量；检测肝组织中有丝分裂指数(MI)和增殖细胞核抗原(PCNA)阳性率；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-10和IL-6含量；采用试剂盒检测各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量；采用TUNEL法检测肝组织中肝细胞凋亡率；采用免疫印迹法检测肝脏组织中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达情况。结果 与Control组比较，Model组p-ERK1/2蛋白表达量升高，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，Low-dose组和High-dose组p-ERK1/2蛋白表达量下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较，Model组肝细胞凋亡指数增加，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，Low-dose和High-dose组肝细胞凋亡指数下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较，Model组MDA含量升高，而SOD和GSH含量下降，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，Low-dose组和High-dose组的MDA含量均下降，而SOD和GSH含量升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较，Model组TNF-α、IL-1β、IL-10和IL-6含量均升高，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，Low-dose组和High-dose组的TNF-α、IL-1β、IL-10和IL-6含量均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较，Model组大鼠MI和PCNA阳性表达率均降低，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，Low-dose组、High-dose组的MI和PCNA阳性表达率升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较，Model组AST、ALT、γ-GT、TBIL和DBIL值升高，差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较，Low-dose组、High-dose组AST、ALT、γ-GT、TBIL和DBIL值均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 丹参酮ⅡA可能通过ERK1/2信号通路减轻D-GalN诱导的大鼠急性肝衰竭。

关键词

丹参酮ⅡA / D-半乳糖胺 / ERK1/2信号通路 / 急性肝衰竭 / 肝功能指标 / 总胆红素 / 凋亡指数 / 增殖细胞核抗原

基金资助

广东省中医药局科研项目（20201096）