右美托咪定调控BDNF/AKT/CREB信号通路对老年脊柱骨折大鼠的镇痛效果

摘要

目的 探讨不同剂量右美托咪定(Dex)调控脑源性神经营养因子(BDNF)/蛋白激酶B(AKT)/环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对老年脊柱骨折大鼠的镇痛效果。方法 随机将60只大鼠分为对照组(仅进行皮肤切口)、模型组(脊柱骨折且不予任何药物处理)、阳性药物组(脊柱骨折+0.2μg/kg舒芬太尼)、Dex低剂量组(脊柱骨折+0.4μg/kg Dex)、Dex中剂量组(脊柱骨折+0.6μg/kg Dex)和Dex高剂量组(脊柱骨折+0.8μg/kg Dex),每组10只。采用机械性痛阈以及热痛阈值检测老年脊柱骨折大鼠的疼痛、镇静效果。采用改良神经功能缺损评分法(mNSS)评分评估老年脊柱骨折大鼠的神经功能障碍程度。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)以及降钙素基因相关肽(CGRP)神经递质水平，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-1β(IL-1β)炎症因子指标水平。采用比色法检测丙二醛(MDA)氧化应激表达水平；采用相应试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)氧化应激指标水平。采用蛋白免疫印迹法(WB)分析老年脊柱骨折大鼠脊髓背角组织中BDNF、磷酸化(p)-AKT、p-CREB蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠的mNSS评分、5-HT、SP、CGRP、TNF-α、IL-1β、MDA表达水平升高，而机械痛阈值、热痛阈值、SOD、CAT以及BDNF、p-AKT、p-CREB蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，阳性药物组和Dex中剂量组、高剂量组大鼠的mNSS评分、5-HT、SP、CGRP、TNF-α、IL-1β、MDA表达水平降低，而机械痛阈值、热痛阈值、SOD、CAT以及BDNF、p-AKT、p-CREB蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与阳性药物组比较，Dex低剂量组大鼠的mNSS评分、5-HT、SP、CGRP、TNF-α、IL-1β、MDA表达水平升高，而机械痛阈值、热痛阈值以及BDNF、p-AKT、p-CREB蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.05); Dex高剂量组mNSS评分、5-HT、SP、CGRP、TNF-α、IL-1β、MDA表达水平降低，而机械痛阈值、热痛阈值以及BDNF、p-AKT、p-CREB蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与Dex低剂量组比较，Dex中剂量组、高剂量组大鼠的mNSS评分、5-HT、SP、CGRP、TNF-α、IL-1β、MDA表达水平降低，而机械痛阈值、热痛阈值、SOD、CAT以及BDNF、p-AKT、p-CREB蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 Dex可能通过激活BDNF/AKT/CREB信号通路来缓解老年脊柱骨折引起的疼痛及其对神经功能的影响。

关键词

右美托咪定 / 脊柱骨折 / 脑源性神经营养因子 / 蛋白激酶B / 环腺苷酸反应元件结合蛋白 / 信号通路 / 镇痛 / 神经功能

基金资助

河北省邯郸市科学技术研究与发展计划项目(22422083086ZC)