艾司氯胺酮影响结直肠癌细胞增殖、转移和干细胞特性的机制研究

摘要

目的 探讨艾司氯胺酮对结直肠癌(CRC)细胞增殖、上皮-间充质转化(EMT)和干细胞特性的影响及相关的分子机制。方法 使用不同浓度艾司氯胺酮培养CRC细胞系SW480,将细胞分为空白组(0μmol/L)、低浓度组(1μmol/L)、中浓度组(5μmol/L)和高浓度组(10μmol/L)。采用EdU增殖试验检测细胞增殖活性；采用成球试验检测细胞成球能力；采用划痕试验检测细胞迁移能力；采用Transwell试验检测细胞侵袭能力；采用Western blot检测肿瘤干细胞特性标志物[NANOG同源框(NANOG)、SRY-box转录因子(SOX)2、SOX4]、神经源性基因座Notch同源蛋白1(Notch1)受体以及Notch1细胞内结构域(Notch1 ICD)表达水平。向不同浓度艾司氯胺酮培养组加入Notch1受体激动剂Jagged1进行回复试验。结果 与空白组相比，艾司氯胺酮以浓度依赖性方式显著抑制CRC细胞增殖活性、成球能力、迁移能力和侵袭能力。艾司氯胺酮组细胞内SOX2、SOX4、NANOG和Notch1 ICD蛋白表达水平均降低，而Notch1受体表达水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。加入Jagged1后，艾司氯胺酮对CRC细胞增殖活性、转移能力和干细胞特性的抑制作用得到缓解。结论 艾司氯胺酮通过降低Notch1受体活化水平抑制CRC细胞增殖、转移、EMT和干细胞特性，具有潜在的临床抗肿瘤应用前景。

关键词

艾司氯胺酮 / 结直肠癌 / 干细胞特性 / 上皮-间充质转化 / NANOG同源框 / SRY-box转录因子 / 神经源性基因座Notch同源蛋白1 / 细胞内结构域