胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白3在子痫前期发病中的作用及其分子机制

摘要

目的 探讨胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)在子痫前期(PE)中的作用及潜在分子机制。方法 采用定量逆转录聚合酶链反应检测PE患者胎盘组织中IGF2BP3的表达。通过RNA干扰技术敲低IGF2BP3,评估其对HTR-8/SVneo和JEG-3滋养层细胞系增殖、侵袭、凋亡及细胞周期的影响。利用转录组测序分析IGF2BP3干扰后细胞生物学功能的变化及潜在下游分子circPAPPA的稳定性。采用RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)和荧光原位杂交(FISH)验证IGF2BP3与circPAPPA的直接靶向关系。结果 IGF2BP3在PE胎盘中显著下调。敲低IGF2BP3可抑制滋养层细胞增殖和侵袭，促进细胞凋亡和周期停滞。功能富集分析显示，IGF2BP3参与侵袭和缺氧反应，调控磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和低氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路。敲低IGF2BP3导致circPAPPA稳定性降低，RIP和FISH实验确认了IGF2BP3与circPAPPA的直接靶向关系。结论 IGF2BP3在PE中下调，并通过N6-腺苷甲基化(m6A)依赖的方式调节circPAPPA的稳定性，影响滋养层细胞功能。

关键词

胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白3 / N6-腺苷甲基化 / 胎盘 / 子痫前期 / 滋养细胞 / 细胞增殖 / 细胞周期 / 转录组