肠道菌群与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的因果关系：两样本双向孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用两样本双向孟德尔随机化(MR)方法探讨肠道菌群与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)的因果关系。方法 基于全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选符合条件的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量，应用双向MR分析方法，评估肠道菌群与OSA的因果效应。运用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权模型法以及加权中位数法等多种统计方法对数据进行关联性评估；采用MR多效性残差与异常值检测法(MR-PRESSO),并结合Cochran′s Q检验和留一法交叉验证异质性与多效性。结果 根据IVW方法分析结果显示：普拉梭菌(Faecalibacterium)(sp002397985)菌属(OR=0.847, 95%CI:0.719～0.997,P=0.046)的丰度增加会降低罹患OSA的风险；拟杆菌(Bacteroides)菌属(OR=1.075, 95%CI:1.016～1.138,P=0.012)、嗜血杆菌(Haemophilus)(sp001679485)菌属(OR=1.106, 95%CI:1.016～1.203,P=0.021)、链球菌(Streptococcus)菌属(OR=1.168, 95%CI:1.036～1.316,P=0.011)、布劳特氏菌(Blautia)(sp002159835)菌属(OR=1.169, 95%CI:1.035～1.319,P=0.012)的丰度增加会提高罹患OSA的风险。逆向MR分析结果显示，OSA发生风险与肠道菌群丰度无显著关联。Cochran′s Q检验、MR-Egger检验、MR-PRESSO检验结果显示无异质性和水平多效性(P>0.05)。结论 Faecalibacterium、Bacteroides、Haemophilus、Streptococcus、Blautia这5种菌属与OSA风险存在因果关系。

关键词

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 / 肠道菌群 / 孟德尔随机化 / 单核苷酸多态性 / 肠-脑轴 / 遗传因果 / 全基因组关联研究 / 逆方差加权法