氟西汀通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻慢性不可预见的温和应激大鼠抑郁样行为

摘要

目的 探讨氟西汀(FLX)通过调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路对慢性不可预见的温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的改善作用。方法 将24只大鼠按照随机数字表法分为4组：Con组(健康大鼠)、CUMS组(CUMS抑郁大鼠模型)、FLX组(CUMS抑郁大鼠模型腹腔注射10 mg/kg FLX)和LY294002组(CUMS抑郁大鼠模型腹腔注射0.002μg/kgLY294002),每组6只。大鼠暴露于慢性不可预测应激(CUS)环境中构建抑郁模型。观察并记录各组大鼠行为学指标，包括糖水偏好测试、悬尾实验静止持续时间以及强迫游泳实验静止时间。检测各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用免疫组化法检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量。采用蛋白免疫印迹技术检测PI3K/AKT/mTOR信号通路中相关蛋白质的表达水平。结果 与Con组相比，CUMS组的糖水偏好率、BDNF水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR水平降低，悬尾实验静止时间、强迫游泳实验静止时间、ACTH、CORT、IL-1β、IL-6和TNF-α水平延长或升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与CUMS组相比，FLX组糖水偏好率、BDNF水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR水平升高，悬尾实验静止时间、强迫游泳实验静止时间、ACTH、CORT、IL-1β、IL-6和TNF-α水平缩短或降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与FLX组相比，LY294002组的糖水偏好率、BDNF水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR水平降低，悬尾实验静止时间、强迫游泳实验静止时间、ACTH、CORT、IL-1β、IL-6和TNF-α水平延长或升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FLX能调节ACTH、CORT和BDNF的分泌，抑制神经炎症，改善CUMS大鼠抑郁样行为，可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。

关键词

氟西汀 / 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 / 抑郁 / 慢性不可预见的温和应激 / 悬尾实验 / 强迫游泳实验 / 促肾上腺皮质激素 / 脑源性神经营养因子