外周血BUB1B和KIF11预测非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤电切术后复发的价值

摘要

目的 探讨外周血BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B(BUB1B)和驱动蛋白家族成员11(KIF11)表达水平与经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者术后复发的关系。方法 采用回顾性病例对照研究设计，选取2019年1月—2021年12月在陕西省核工业二一五医院首次就诊的188例行标准TURBT治疗的NMIBC患者作为研究对象。随访36个月，依据病理检查结果将患者分为复发组(n=68)和未复发组(n=120)。另选取同期健康体检者50例作为对照组。比较复发组、未复发组与对照组外周血BUB1B mRNA和KIF11 mRNA水平；比较复发组与未复发组临床资料；采用Cox比例风险回归模型对接受TURBT的NMIBC患者的术后随访数据进行分析；绘制Kaplan-Meier图进行Cox模型比例风险假定(PH假定)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标对NMIBC患者术后复发的预测效能。结果 对照组、未复发组、复发组外周血BUB1B mRNA和KIF11 mRNA水平依次升高，差异有统计学意义(P<0.001)。复发组病理T1分期、多发肿瘤患者数多于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组肿瘤数目、病理分期、BUB1B mRNA和KIF11 mRNA水平与复发率的Kaplan-Meier曲线关系图基本平行，可以认为满足PH假定。多发肿瘤、病理T1分期、BUB1B mRNA及KIF11 mRNA水平是NMIBC患者TURBT治疗后复发的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，多发肿瘤、病理T1分期、BUB1B mRNA及KIF11 mRNA水平预测NMIBC患者术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.674、0.746、0.610、0.642,上述指标联合预测的AUC为0.826(95%CI:0.767～0.884),敏感度为86.80%,特异度为75.30%,预测效能较好。结论 外周血BUB1B mRNA和KIF11 mRNA水平升高与NMIBC患者TURBT术后复发显著相关，是术后复发的独立危险因素。外周血BUB1B mRNA和KIF11 mRNA作为非侵入性生物标志物，可联合临床参数显著提高术后复发预测效能，为个体化监测提供新策略。

关键词

非肌层浸润性膀胱癌 / BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B / 驱动蛋白家族成员11 / 经尿道膀胱肿瘤电切术 / 预后 / 分子标志物 / 复发 / 多发肿瘤