雌激素对大鼠肉芽组织增生性气管狭窄形成的影响

摘要

目的 探究雌激素在大鼠肉芽组织增生性气管狭窄形成过程中的潜在作用。方法 选取雌性SD大鼠24只，根据随机数字表法分为假手术（Sham）组、去势（OVX）组（摘除双侧卵巢）和去势+雌激素（OVX+E₂）组（摘除双侧卵巢后，予外源性雌激素干预）,每组8只。制备Sham和OVX大鼠模型后4周，所有大鼠均采用尼龙刷经口刮擦法构建肉芽组织增生性气管狭窄模型。造模第1天，OVX+E₂组大鼠每日经腹腔注射17β-E₂ 300μg/kg,其余2组大鼠给予相同剂量生理盐水，连续给药7 d后获取大鼠气管标本。采用苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠气管肉芽组织增生的病理改变，并计算气管狭窄率；采用Masson染色分析气管肉芽组织中的胶原纤维情况，计算相对胶原沉积面积；采用免疫组织化学法（IHC）染色检测气管肉芽组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）蛋白表达水平，计算平均光密度（AOD）。结果 HE染色结果显示，3组大鼠气管壁均可见肉芽组织增生，气管腔狭窄，且OVX+E₂组狭窄率最高，Sham组次之，OVX组最低，差异有统计学意义（P<0.05）; Masson染色结果显示，Sham组较OVX组胶原纤维粗大、紧密，胶原沉积多，而OVX+E₂组较Sham组胶原纤维更粗大、致密，胶原沉积更多；IHC染色结果显示，OVX组大鼠气管肉芽组织中COL-Ⅰ、TGF-β1、VEGF和α-SMA蛋白表达水平最低，Sham组次之，OVX+E₂组蛋白表达水平最高。结论 雌激素可通过上调COL-Ⅰ、TGF-β1和VEGF蛋白表达水平以及促进成纤维细胞活化，加速气管肉芽组织增生，导致气管狭窄加重。

关键词

肉芽组织增生 / 气管狭窄 / 雌激素 / 去势 / 大鼠模型 / 胶原沉积 / 转化生长因子-β1 / 成纤维细胞