免疫细胞与过敏性鼻炎的因果关系:一项两样本双向孟德尔随机化研究

摘要

目的 运用孟德尔随机化（MR）研究方法，探索免疫细胞与过敏性鼻炎的因果联系。方法 通过全基因组关联研究（GWAS）数据库获取731种免疫细胞和过敏性鼻炎的GWAS数据，采用两样本双向MR分析方法，以逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法，以加权中位数法、MR-Egger回归法、简单模式法和加权模式法作为辅助分析方法，进行异质性检验、多效性检验和留一法等敏感性分析，对初步结果进行Bonferroni校正以增加结果的可靠性与严谨性。结果 两样本正向MR分析结果显示，67种免疫细胞表型与过敏性鼻炎存在相关性。经Bonferroni校正，最终筛选出4种免疫细胞表型，其中CD3在CD39阳性活化CD4调节性T细胞上的表达(OR=0.953, 95%CI:0.931～0.978,P<0.001,P_adj=0.007)、疱疹病毒入侵介导因子（HVEM）在CD45RA阴性CD4⁺T细胞上的表达(OR=0.965, 95%CI:0.948～0.983,P<0.001,P_adj=0.008)和人类白细胞抗原-DR（HLA-DR）高表达的单核细胞占白细胞的百分比(OR=0.929, 95%CI:0.885～0.974,P=0.002,P_adj=0.157)是过敏性鼻炎的保护因素；过渡性B细胞占B细胞的百分比(OR=1.094, 95%CI:1.032～1.161,P=0.003,P_adj=0.183)是过敏性鼻炎的危险因素。反向MR分析未发现过敏性鼻炎与4种免疫细胞表型存在因果关系。结论 两样本正向MR分析证实免疫细胞与过敏性鼻炎存在因果联系，且MR分析具有减少混杂因素干扰和避免反向因果等优点，为深入研究过敏性鼻炎的免疫机制、敏感生物标志物及药物治疗靶点提供了理论依据。

关键词

孟德尔随机化 / 免疫细胞 / 过敏性鼻炎 / 因果关系 / 全基因组关联研究 / 敏感生物标志物 / 保护因素 / 危险因素

基金资助

国家自然科学基金资助项目(82074389); 首都卫生发展科研专项基金资助项目(首发2022-2-7034)