突触相关蛋白25介导的囊泡融合机制及其在2型糖尿病胰岛素分泌障碍中的作用

摘要

2型糖尿病(T2DM)的发生和发展与胰岛素分泌缺陷密切相关。突触相关蛋白25(SNAP25)作为可溶性N-乙基马来酰亚胺附着蛋白受体(SNARE)复合物的核心成分，直接介导胰岛素分泌颗粒与细胞膜融合，调控葡萄糖刺激的胰岛素分泌动态平衡。T2DM患者及模型动物中SNAP25表达缺陷直接导致囊泡融合障碍，构成胰岛素分泌障碍的核心病理环节，并加剧β细胞功能恶化。SNAP25可作为多靶点协同干预的关键枢纽，其基因多态性与调控网络的可塑性为精准治疗提供了新策略。本文创新性整合钙通道活性、G蛋白偶联信号及表观遗传修饰等多维度调控机制，系统解析SNAP25在胰岛素分泌中的时空特异性调控网络，以期为靶向囊泡融合的T2DM治疗策略提供理论依据。

关键词

2型糖尿病 / 胰岛素分泌 / 囊泡融合障碍 / 可溶性N-乙基马来酰亚胺附着蛋白受体 / 突触相关蛋白25 / 治疗靶点 / 基因多态性