胃癌组织中钙调节蛋白1和不对称二甲基精氨酸的表达与Wnt/β-catenin信号通路的相关性及预后价值分析

摘要

目的 探讨胃癌组织中钙调节蛋白1（CNN1）和不对称二甲基精氨酸（ADMA）的表达与Wnt/β-catenin通路的相关性及其预后价值。方法 收集本院收治的110例胃癌患者的手术标本和血清样本以及60例健康人的血清样本。分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR检测胃癌组织中CNN1蛋白、CNN1 mRNA的表达；采用酶联免疫吸附测试（ELISA）检测胃癌患者血清中ADMA的表达。分析CNN1、ADMA表达与胃癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析CNN1、ADMA表达对胃癌患者预后的影响；采用Cox回归分析探讨影响胃癌患者预后的独立因素；采用Pearson相关分析探讨胃癌组织中CNN1与ADMA表达的相关性，并分析CNN1 mRNA、ADMA mRNA与Wnt/β-catenin信号通路相关指标的相关性。结果 胃癌组织中CNN1蛋白表达阳性率为38.18%（42/110）,低于癌旁组织中的57.27%（63/110）,差异有统计学意义（χ²=8.035,P=0.005）;胃癌患者血清ADMA表达量为（0.54±0.17）μmol/L,高于健康人的（0.42±0.14）μmol/L,差异有统计学意义（t=4.752,P<0.001）。有淋巴结转移和肿瘤分期晚期患者胃癌组织中CNN1蛋白阳性率降低，血清ADMA表达升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。CNN1高表达组（n=42）生存率为73.80%,高于CNN1低表达组（n=68）的39.71%,差异有统计学意义（χ²=22.300,P<0.001）; ADMA高表达组（n=81）生存率为45.68%,低于ADMA低表达组（n=29）的72.41%,差异有统计学意义（χ²=4.791,P=0.029）。单因素及多因素Cox回归分析结果显示，有淋巴结转移、肿瘤晚期、CNN1蛋白低表达、血清ADMA高表达是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素（P<0.05）。胃癌组织中CNN1 mRNA表达水平为（0.41±0.13）,低于癌旁组织中CNN1 mRNA表达水平（1.16±0.35）,差异有统计学意义（t=21.068,P<0.001）。胃癌组织中wnt3a mRNA和β-catenin mRNA表达水平分别为（2.02±0.42）和（2.59±0.58）,均高于癌旁组织中wnt3a mRNA和β-catenin mRNA表达水平（1.25±0.28）和（1.18±0.42）,差异均有统计学意义（t=15.999,P<0.001;t=20.651,P<0.001）。胃癌组织中CNN1与胃癌患者血清ADMA表达呈负相关（r=-0.794,P<0.001）;胃癌组织中CNN1 mRNA与Wnt/β-catenin信号通路相关指标wnt3a mRNA、β-catenin mRNA表达呈负相关（P<0.001）;胃癌患者血清ADMA mRNA表达与Wnt/β-catenin信号通路相关指标wnt3a mRNA、β-catenin mRNA表达呈正相关（r=0.763,P<0.001;r=0.874,P<0.001）。结论 胃癌组织中CNN1表达降低，血清ADMA表达升高，且二者表达与淋巴结转移和肿瘤TNM分期有关，是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素。CNN1与ADMA在胃癌组织中表达呈负相关，其可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。

关键词

胃癌 / 钙调节蛋白1 / 不对称二甲基精氨酸 / 淋巴结转移 / 不良预后 / 血管侵犯 / 肌动蛋白 / 细胞骨架结合蛋白