食管早癌不同分期淋巴细胞间质浸润及免疫检查点基因表达研究

摘要

目的 探讨食管早癌不同分期淋巴细胞间质浸润情况及免疫检查点基因表达的变化。方法 回顾性分析90例食管早癌患者的临床资料，依据病理浸润深度分为T1a-M1型、T1a-M2型和T1a-M3型，每种类型30例。另选取癌旁配对正常黏膜组织30例。采用苏木素-伊红（HE）染色观察组织形态；采用免疫组化法检测CD3、CD4、CD8、CD20的表达；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测免疫检查点基因[程序性死亡配体-1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3（TIM-3）、淋巴细胞激活基因3（LAG3）、程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡配体-2（PD-L2）、T细胞免疫受体和免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（TIGIT）]的mRNA表达水平。结果 伴随食管早癌分期进展，肿瘤细胞数与淋巴细胞数比值增高，CD3⁺T细胞多于CD20⁺B细胞，CD4⁺ T细胞占总T细胞比例高于CD8⁺ T细胞，差异均有统计学意义（P<0.001）。患者免疫检查点基因mRNA表达水平升高（P<0.05）;与正常癌旁组织相比，T1a-M1型、T1a-M2型、T1a-M3型患者PD-L1 mRNA、CTLA4 mRNA、TIM-3 mRNA、PD-1 mRNA、TIGIT mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）;与正常癌旁组织相比，T1a-M2型、T1a-M3型患者LAG3 mRNA、PD-L2 mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 食管早癌分期进展与免疫检查点基因表达升高、淋巴细胞比例下降存在相关性，提示免疫微环境变化可能参与肿瘤进展。

关键词

食管早癌 / 淋巴细胞 / 免疫浸润 / 免疫检查点抑制剂 / 淋巴细胞激活基因3 / 程序性死亡配体-2 / 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 / T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3

基金资助

国家自然科学基金项目(82073438)