辛前甘桔汤抑制Toll样受体4/核因子κB信号通路激活减轻慢性鼻窦炎模型大鼠炎症反应的机制研究

摘要

目的 探讨辛前甘桔汤抑制Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路激活减轻慢性鼻窦炎模型大鼠的作用机制。方法 将32只4周龄健康雄性SD大鼠随机分为模型组(1.5 mL生理盐水灌胃)和低、中、高剂量组(0.75、1.50、3.00 mL/kg辛前甘桔汤灌胃),每组8只。随机选择8只健康大鼠作为对照组(1.5 mL生理盐水灌胃)。模型组和低、中、高剂量组通过鼻腔内放置膨胀棉片并注射金黄色葡萄球菌悬浮液构建慢性鼻窦炎大鼠模型。模型构建成功后，各组大鼠均连续灌胃治疗14 d。观察各组大鼠打喷嚏和挠鼻次数；采用大鼠嗅觉功能检查测试各组大鼠嗅觉功能变化；采用苏木精-伊红(HE)染色检测鼻黏膜组织病理变化；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测鼻黏膜中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平；采用Western Blot检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组大鼠相比，模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠打喷嚏和挠鼻次数增多；与模型组大鼠相比，中剂量组和高剂量组大鼠打喷嚏和挠鼻次数减少；上述组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗前，对照组大鼠寻找食物小球时间长于其他组，差异有统计学意义(P<0.01);治疗完成后，模型组大鼠寻找食物小球时间长于对照组，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠寻找食物小球时间短于模型组，且随着剂量增加，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠寻找食物小球时间呈缩短趋势；上述组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。HE染色结果显示，对照组大鼠鼻黏膜组织完整，无炎性细胞浸润；相较于对照组，模型组大鼠鼻黏膜明显增厚，有大量炎性细胞浸润；相较于模型组，中剂量组、高剂量组大鼠鼻黏膜组织增厚减轻，仅可见少量炎性细胞浸润。相较于对照组，模型组大鼠鼻黏膜组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高；与模型组比较，中剂量组、高剂量组TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低；上述组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。相较于对照组，模型组鼻黏膜组织中TLR4和p-p65 NF-κB蛋白表达水平升高；相较于模型组，中剂量组、高剂量组TLR4和p-p65 NF-κB表达水平降低；上述组间差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 辛前甘桔汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活来减少TNF-α、IL-1β和IL-6的释放，进而减轻慢性鼻窦炎模型大鼠的炎症反应，改善慢性鼻窦炎症状。

关键词

辛前甘桔汤 / 慢性鼻窦炎 / 炎症反应 / Toll样受体4 / 核因子κB / 信号通路 / 肿瘤坏死因子-α / 白细胞介素