左乙拉西坦对热性惊厥幼龄大鼠的作用机制研究

摘要

目的 基于二肽基肽酶-4(DPP4)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)信号轴，探讨左乙拉西坦(LEV)对热性惊厥(FS)大鼠的作用机制。方法 将SD幼龄大鼠分为空白对照组、模型组、LEV低剂量组、LEV中剂量组、LEV高剂量组，每组10只。观察大鼠惊厥行为学指标，采用苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理学损伤，采用Nissl染色观察海马组织中神经元尼氏小体数量，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)水平，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测海马组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD86、精氨酸酶1(Arg1)、CD206、脑源性神经营养因子(BDNF)、DPP4、GLP-1、GLP-1R蛋白表达。结果 与空白对照组比较，模型组大鼠海马组织出现病理学损伤改变，海马组织中尼氏小体数量减少，GFAP、BDNF、iNOS、CD86、DPP4蛋白相对表达量和TNF-α、IL-1β、IL-6、Glu水平升高，Arg1、CD206、GLP-1、GLP-1R蛋白相对表达量和GABA水平降低，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，LEV低剂量组、LEV中剂量组、LEV高剂量组大鼠惊厥潜伏期呈剂量依赖性延长，3～5级惊厥发生率呈剂量依赖性降低，海马组织病理学损伤减轻，尼氏小体数量呈剂量依赖性增加，GFAP、BDNF、iNOS、CD86、DPP4蛋白相对表达量和TNF-α、IL-1β、IL-6、Glu水平呈剂量依赖性降低，Arg1、CD206、GLP-1、GLP-1R蛋白相对表达量和GABA水平呈剂量依赖性升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LEV可有效缓解FS大鼠的惊厥发作及海马组织病理学损伤，减轻海马组织炎症反应和神经递质失衡，这可能与抑制DPP4信号、激活GLP-1/GLP-1R信号通路相关。

关键词

左乙拉西坦 / 二肽基肽酶-4 / 胰高血糖素样肽-1 / 胰高血糖素样肽-1受体 / 热性惊厥 / γ-氨基丁酸 / 胶质纤维酸性蛋白 / 神经递质 / 海马组织