低剂量CT联合血浆矮小同源盒基因2、Ras相关区域家族1A、前列腺素E受体4基因甲基化对恶性肺结节的诊断价值

摘要

目的 探讨血浆矮小同源盒基因2（SHOX2）、Ras相关区域家族1A（RASSF1A）、前列腺素E受体4（PTGER4）基因甲基化检测联合低剂量CT（LDCT）对恶性肺结节的诊断价值。方法 选取153例拟行手术治疗的肺结节住院患者作为研究对象，检测患者血浆目标基因SHOX2、RASSF1A、PTGER4及内参基因ACTB的Ct值，进一步计算各基因的ΔCt值(即Ct_目标基因-Ct_内参基因)和三基因拟合阳性指数（PI）。分析ΔCt值、三基因拟合PI作为甲基化阳性判定标准时诊断恶性肺结节的敏感度及特异度；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估LDCT联合基因甲基化检测对恶性肺结节的诊断价值。结果 根据病理结果，将患者分为良性肺结节组47例和恶性结节组106例。三基因拟合PI诊断恶性肺结节的敏感度为58.49%,特异度为70.21%;ΔCt_SHOX2值、ΔCt_RASSF1A值、ΔCt_PTGER4值单独及联合诊断恶性肺结节的敏感度分别为33.96%、43.40%、49.06%及75.47%,特异度分别为87.23%、72.34%、80.85%及100.00%;相较于三基因拟合PI,ΔCt值更适用于肺结节良恶性的鉴别诊断。基于病理诊断结果，LDCT诊断、基因甲基化联合LDCT诊断的恶性肺结节阳性率差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化ΔCt值和LDCT单独及联合诊断恶性肺结节的曲线下面积分别为0.604、0.582、0.629、0.668及0.981,联合指标的诊断价值高于单一指标。结论 LDCT联合血浆SHOX2、RASSF1A、PTGER4基因甲基化检测对恶性肺结节具有较高的诊断效能，可显著降低LDCT在早期肺癌筛查中的假阳性率。

关键词

矮小同源盒基因2 / Ras相关区域家族1A / 前列腺素E受体4 / 基因甲基化 / 肺结节 / 低剂量CT / 早期肺癌 / 受试者工作特征曲线