血清中线粒体核糖体大亚基蛋白13/BCL2相关蛋白A1/TP53凋亡诱导蛋白1表达谱预测三阴性乳腺癌化疗应答的价值及其免疫调控机制

摘要

目的 探讨乳腺癌患者血清中线粒体核糖体大亚基蛋白13（MRPL13）、BCL2相关蛋白A1（BCL2A1）和TP53凋亡诱导蛋白1（TP53AIP1）mRNA表达水平与患者化疗疗效以及免疫功能的关系。方法 选取148例接受化疗的三阴性乳腺癌患者作为研究对象，依据化疗疗效将其分为有效组（97例）和无效组（51例）。选取同期健康体检者60例作为对照组。检测患者血清MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平。检测患者血清中免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）的浓度及全血中CD4⁺、CD8⁺细胞的比例。比较乳腺癌组与对照组的MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平。比较有效组与无效组患者的MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平。比较化疗前后有效组与无效组免疫功能指标的差异。分析MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平与免疫指标的相关性。筛选影响化疗疗效的因素。结果 乳腺癌组的MRPL13、BCL2A1 mRNA表达水平高于对照组，TP53AIP1 mRNA表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。有效组的MRPL13、BCL2A1 mRNA表达水平低于无效组，TP53AIP1 mRNA表达水平高于无效组，差异有统计学意义（P<0.05）。化疗后，有效组IgM浓度高于无效组，差异有统计学意义（P<0.05）。有效组的CD8⁺比例低于无效组，差异有统计学意义（P<0.05）。MRPL13 mRNA表达水平与IgM、IgG、CD8⁺呈正相关（r=0.672、0.716、0.824,P<0.05）。BCL2A1 mRNA表达水平与IgA、CD4⁺呈正相关（r=0.654、0.862,P<0.05）。TP53AIP1 mRNA表达水平与CD4⁺、CD8⁺呈负相关（r=-0.846、-0.792,P<0.05）。MRPL13、BCL2A1高表达是乳腺癌患者化疗疗效的独立危险因素（P<0.05）;TP53AIP1高表达则为保护因素（P<0.05）。结论 三阴性乳腺癌化疗患者血清MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平与IgM、IgG、IgA及CD4⁺、CD8⁺ T细胞比例、化疗疗效相关。MRPL13、BCL2A1高表达是化疗疗效不良的独立危险因素，而TP53AIP1高表达为保护因素。

关键词

三阴性乳腺癌 / 药物耐受性 / 线粒体核糖体蛋白类 / 凋亡调节蛋白类 / 免疫球蛋白类 / T淋巴细胞亚群 / 化疗疗效 / 影响因素