米拉贝隆联合电针对膀胱过度活动症大鼠尿动力学的影响及机制研究

摘要

目的 探讨米拉贝隆联合电针通过调控胰岛素受体底物(IRS)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对膀胱过度活动症(OAB)大鼠尿动力学指标的影响。方法 选取60只雌性SD大鼠作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组、模型组、米拉贝隆组、电针组、米拉贝隆+电针组，每组12只。除对照组外，其余各组采用膀胱出口梗阻法建立OAB大鼠模型。米拉贝隆组灌胃8 mg/kg米拉贝隆混悬液，电针组每次电针刺激5 min,米拉贝隆+电针组灌胃米拉贝隆混悬液的同时接受电针刺激，对照组、模型组和电针组灌胃等量生理盐水，1次/d,连续7 d。检测各组大鼠尿动力学指标(基础排尿压、排尿压峰值、排尿间隔时间、剩余尿量);使用激光散斑成像仪检测膀胱血流量后，称取大鼠膀胱组织湿质量并计算膀胱指数；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测尿液神经生长因子(NGF)及膀胱组织白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量；采用蛋白质印迹法(Western blot)检测膀胱组织磷酸化(p)-IRS1、p-PI3K、p-AKT、p-eNOS表达水平。结果 与模型组相比，米拉贝隆组、电针组、米拉贝隆+电针组的基础排尿压、排尿压峰值和膀胱指数均降低，剩余尿量均减少，排尿间隔时间均延长，膀胱血流量均增加，膀胱组织SOD含量均升高，尿液NGF含量和膀胱组织IL-1β、MDA含量均降低，p-IRS1、p-PI3K、p-AKT、p-eNOS表达水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);米拉贝隆+电针组上述指标结果均优于米拉贝隆组、电针组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 米拉贝隆联合电针比二者单独使用更能改善OAB大鼠的尿动力学指标，其机制可能与激活IRS/PI3K/AKT/eNOS信号通路有关。

关键词

膀胱过度活动症 / 米拉贝隆 / 电针 / 尿动力学 / 胰岛素受体底物 / 磷脂酰肌醇3-激酶 / 蛋白激酶B / 内皮型一氧化氮合酶